Prova prospettica di IVL per lesioni carotidi calcificate (Crea prova) (CREATE)

** Descrizione dettagliata della sperimentazione clinica **

### ** 1. Background e razionale ** ** Necessità cliniche: **

• ** La calcificazione dell'arteria carotidea ** contribuisce in modo determinante all'ictus ischemico, che rappresenta il 15-20% dei casi. La calcificazione grave complica il posizionamento dello stent, portando ad alti tassi di stenosi residua ed eventi avversi (ad esempio ictus, infarto del miocardio) con trattamenti convenzionali come l'angioplastica con palloncino.
• ** Limitazioni di corrente: ** Le terapie standard spesso non riescono a modificare adeguatamente le placche calcificate, richiedendo la dilatazione del palloncino ad alta pressione, che rischia l'essorbimento, la dissezione dei vasi o l'instabilità emodinamica.

** Soluzione innovativa: **

• Il ** sistema di litotripsia intravascolare (IVL) ** offre onde di pressione sonora localizzate per frattura depositi di calcio mentre risparmiano tessuti molli, consentendo una distribuzione di stent più sicura.

• ** Base prove: ** Supportato da prove coronarie IVL (ad esempio, interrompere CAD I-IV) e casi carotidi off-label che dimostrano il 90-100% di successo tecnico con complicazioni minime.

  ### ** 2. Obiettivi di studio ** ** Obiettivi primari: **

• ** Efficacia: ** Valuta ** Tasso di successo chirurgico ** (Posizionamento dello stent con stenosi residua <30%).
• ** Sicurezza: ** Valuta ** I principali eventi avversi a 30 giorni (MAE) ** (composito di morte, ictus o infarto miocardico).

** Obiettivi secondari: **

• Tasso di successo del dispositivo (consegna/recupero riuscita del catetere IVL).

• Tassi di rivascolarizzazione delle lesioni target, ictus ipsilaterale e MacCE (principali eventi cardiaci/cerebrovascolari avversi).

  ### ** 3. Metodologia ** ** Design dello studio: **

• ** TROVA CRITERIO DI PRESTAZIONE OBIETTIVE CRITRI DI PROCESSIMENTO OGGIOTTIVO COMPLETIVO, MULTIMENTO.
• ** Nessun gruppo di controllo ** A causa delle preoccupazioni etiche (l'insufficienza terapeutica standard è un criterio di inclusione).

**Intervento:**

1. ** Catetere IVL: ** Catetere a palloncini a scambio rapido con elettrodi integrati che generano onde sonore (80 impulsi max per dispositivo).
2. ** Dispositivo IVL: ** Console che fornisce impulsi di energia controllata (compatibile con 3.0-5.0 palloncini mm).

** Passaggi di procedura: **

• ** Pre-trattamento: ** Dual Antipialet Therapy (aspirina + clopidogrel) per ≥3 giorni.
• ** Consegna IVL: **
• Inflazione a palloncino a 6 atm, seguita da 10 impulsi/ciclo (fino a 8 cicli).
• Posizionamento dello stent Modifica post-calcio.
• ** Post-Procedure: ** Monitoraggio per MAE a 7 giorni e 1 mese.

** Valutazioni chiave: **

• ** Imaging: ** Angiografia CT (basale), DSA (intraoperatorio), ultrasuoni (follow-up).

• ** Clinico: ** punteggi NIHSS/MRS, segni vitali, test di laboratorio (ematologia, biochimica).

  • ** 4. Selezione dei partecipanti ** ** Criteri di inclusione: **
• Stenosi carotidea sintomatica (≥50%) o asintomatica (≥70%) con calcio circonferenziale> 50%(confermato dal CTA).
• Pre-dilatazione convenzionale di palloncini convenzionali (stenosi residua> 70%).
• Punteggio modificato Rankin Scale (MRS) ≤2.

** Criteri di esclusione: **

• Plassi vulnerabili, recente ictus/Mi (entro 2-12 settimane) o controindicazioni agli antipiali.

• Comorbidità gravi (ad es. Insufficienza cardiaca di classe IV NYHA, creatinina> 2,5 mg/dL).

  ### ** 5. Gestione del rischio ** ** Rischi previsti: **

• ** Correzione della procedura: ** Dissezione dei vasi (1-3%), ictus embolico (2-5%), ematoma del sito di accesso.
• ** correlato al dispositivo: ** rottura del palloncino, malfunzionamento dell'elettrodo (<1%).

** Strategie di mitigazione: **

• ** Dispositivi di protezione embolica ** obbligatori.
• ** Formazione rigorosa dell'operatore ** (≥5 casi supervisionati richiesti).

• ** Monitoraggio in tempo reale ** per l'instabilità emodinamica (bradicardia/ipotensione).

  ### ** 6. Piano statistico ** ** Giustificazione delle dimensioni del campione: **

• ** Endpoint di efficacia: ** 107 pazienti necessari (95% previsto contro 85% OPC, α = 0,025, potenza = 90%).
• ** Endpoint di sicurezza: ** 204 pazienti (4,5% previsti contro l'11% OPC).
• ** Totale: ** 204 (contabilità per abbandono del 10%).

** Popolazioni di analisi: **

• ** Set di analisi completa (FAS): ** Tutti i pazienti trattati (intenzione di trattamento).
• ** Set di protocollo (PPS): ** Esclude le principali deviazioni del protocollo.

** Test statistici: **

• Endpoint primari: ** IC al 95%un lato ** (tasso di successo inferiore> 85%; limite superiore MAE <11%).

• Endpoint secondari: statistiche descrittive (tassi, analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier).

  ### ** 7. Conformità etica e normativa **

• ** Approvazione etica: ** Ottenuto da tutti gli IRB del sito (riferimento: LFBY-202501).
• ** Consenso informato: ** obbligatorio, con disposizioni per rappresentanti legalmente autorizzati.

• ** Protezione dei dati: ** conforme alla legge sulla protezione delle informazioni personali della Cina (PIPL).

  ### ** 8. Opesight Operational **

• ** Monitoraggio: ** EDC centralizzato (Medidata Rave) con verifica dei dati di origine al 100%.
• ** Audit: ** DSMB Indipendent Review Dati di sicurezza Biannual.