Prospektiv studie av IVL for forkalkede halspuls lesjoner (opprett prøveversjon) (CREATE)

** Detaljert klinisk studiebeskrivelse **

### ** 1. Bakgrunn og begrunnelse ** ** Klinisk behov: **

• ** Karotis arterie forkalkning ** er en viktig bidragsyter til iskemisk hjerneslag, og utgjør 15-20% av tilfellene. Alvorlig forkalkning kompliserer stentplassering, noe som fører til høye frekvenser av gjenværende stenose og bivirkninger (f.eks. Hjerneslag, hjerteinfarkt) med konvensjonelle behandlinger som ballongangioplastikk.
• ** Gjeldende begrensninger: ** Standardbehandlinger klarer ofte ikke å endre forkalkede plakk tilstrekkelig, noe som nødvendiggjør høytrykksballongutvidelse, noe som risikerer embolisering, fartøydisseksjon eller hemodynamisk ustabilitet.

** Innovativ løsning: **

• ** Intravaskulær litotripsy (IVL) -systemet ** leverer lokaliserte soniske trykkbølger til brudd på kalsiumavsetninger mens de sparer bløtvev, noe som muliggjør tryggere stentutplassering.

• ** Bevisbase: ** Støttet av koronar IVL-studier (f.eks. Disrupt CAD I-IV) og off-label carotis case-rapporter som viser 90-100% teknisk suksess med minimale komplikasjoner.

  ### ** 2. Studermål ** ** Primære mål: **

• ** Effektivitet: ** Vurdere ** Kirurgisk suksessrate ** (stentplassering med gjenværende stenose <30%).
• ** Sikkerhet: ** Evaluer ** 30-dagers store bivirkninger (MAE) ** (Composite of Death, Stroke eller hjerteinfarkt).

** Sekundære mål: **

• Enhetssuksesshastighet (vellykket levering/gjenfinning av IVL -kateter).

• Hastigheter av mållesjon revaskularisering, ipsilateralt hjerneslag og MacCE (store bivirkninger i hjerte/cerebrovaskulære hendelser).

  ### ** 3. Metodikk ** ** Studiedesign: **

• ** Prospektiv, multisenter, en-arm, Object Performance Criteria (OPC) -prøve. **
• ** Ingen kontrollgruppe ** På grunn av etiske bekymringer (standard terapisvikt er et inkluderingskriterium).

**Innblanding:**

1. ** IVL-kateter: ** Rapid-bytter-ballongkateter med integrerte elektroder som genererer soniske bølger (80 pulser maks per enhet).
2. ** IVL-enhet: ** Konsoll Levering av kontrollerte energipulser (kompatibel med 3.0-5.0 mm ballonger).

** Prosedyre trinn: **

• ** Forbehandling: ** Dual antiplateletbehandling (aspirin + clopidogrel) i ≥3 dager.
• ** IVL -levering: **
• Ballonginflasjon til 6 atm, etterfulgt av 10 pulser/syklus (opptil 8 sykluser).
• Stentplassering postalcium modifisering.
• ** Post-prosedyre: ** Overvåking for MAE etter 7 dager og 1 måned.

** Nøkkelvurderinger: **

• ** Imaging: ** CT angiografi (baseline), DSA (intraoperativ), ultralyd (oppfølging).

• ** Klinisk: ** NIHSS/MRS -score, vitale tegn, laboratorietester (hematologi, biokjemi).

  • ** 4. Deltakervalg ** ** Inkluderingskriterier: **
• Symptomatisk (≥50%) eller asymptomatisk (≥70%) karotisstenose med omkrets kalsium> 50%(CTA-bekreftet).
• Mislykket konvensjonell ballongforløp (gjenværende stenose> 70%).
• Modified Rankin Scale (MRS) score ≤2.

** Eksklusjonskriterier: **

• Sårbare plakk, nyere hjerneslag/MI (innen 2-12 uker), eller kontraindikasjoner for antiplateletter.

• Alvorlige komorbiditeter (f.eks. NYHA klasse IV hjertesvikt, kreatinin> 2,5 mg/dL).

  ### ** 5. Risikostyring ** ** Forventet risiko: **

• ** Prosedyre-relatert: ** Fartøydisseksjon (1-3%), embolisk hjerneslag (2-5%), hematom for tilgangssted.
• ** Enhetsrelatert: ** Ballongbrudd, funksjonsfeil i elektrode (<1%).

** Avbøtende strategier: **

• ** Emboliske beskyttelsesenheter ** Obligatorisk.
• ** Streng operatørtrening ** (≥5 overvåket tilfeller som kreves).

• ** Sanntidsovervåking ** For hemodynamisk ustabilitet (bradykardi/hypotensjon).

  ### ** 6. Statistisk plan ** ** Begrunnelse av prøvestørrelse: **

• ** Effektivitet Endepunkt: ** 107 pasienter som trengs (95% forventet mot 85% OPC, α = 0,025, kraft = 90%).
• ** Sikkerhetsendepunkt: ** 204 pasienter (4,5% forventet mot 11% OPC).
• ** Totalt: ** 204 (utgjør 10% frafall).

** Analysepopulasjoner: **

• ** Full analysesett (FAS): ** Alle behandlede pasienter (intensjon til behandling).
• ** Per-protokollsett (PPS): ** Ekskluderer store protokollavvik.

** Statistiske tester: **

• Primære endepunkter: ** Ensidig 95%CI ** (suksessrate nedre grense> 85%; Mae øvre grense <11%).

• Sekundære endepunkter: Beskrivende statistikk (priser, Kaplan-Meier overlevelsesanalyse).

  ### ** 7. Etisk og forskriftsmessig etterlevelse **

• ** Etikkgodkjenning: ** Innhentet fra alle nettsteder IRB (referanse: LFBY-202501).
• ** Informert samtykke: ** Obligatorisk, med bestemmelser for lovlig autoriserte representanter.

• ** Databeskyttelse: ** I samsvar med Kinas personlige informasjonsbeskyttelseslov (PIPL).

  ### ** 8. Operativt tilsyn **

• ** Overvåking: ** Sentralisert EDC (Medidata Rave) med 100% kildedataverifisering.
• ** Revisjoner: ** Uavhengig DSMB gjennomgår sikkerhetsdata toårig.