Prospectieve proef van IVL voor verkalkte carotis -laesies (proces maken) (CREATE)

** Gedetailleerde klinische proefbeschrijving **

### ** 1. Achtergrond en reden ** ** Klinische behoefte: **

• ** Carotis-slagadercalcificatie ** levert een belangrijke bijdrage aan de ischemische beroerte, goed voor 15-20% van de gevallen. Ernstige verkalking bemoeilijkt de plaatsing van de stent, wat leidt tot hoge percentages resterende stenose en bijwerkingen (bijvoorbeeld beroerte, myocardinfarct) met conventionele behandelingen zoals ballonangioplastiek.
• ** Huidige beperkingen: ** Standaardtherapieën slaagt er vaak niet in om verkalkte plaques adequaat te wijzigen, waardoor hogedrukballonverwijding nodig is, die embolisatie, vaatdissectie of hemodynamische instabiliteit riskeert.

** Innovatieve oplossing: **

• Het ** intravasculaire lithotripsy (IVL) -systeem ** levert gelokaliseerde sonische drukgolven om calciumafzettingen te breken, terwijl zacht weefsel wordt gespaard, waardoor een veiligere stent wordt ingeschakeld.

• ** Bewijsbasis: ** Ondersteund door coronaire IVL-proeven (bijv. Cad I-IV verstoren) en off-label carotis case-rapporten die 90-100% technisch succes aantonen met minimale complicaties.

  ### ** 2. Studiedoelstellingen ** ** Primaire doelstellingen: **

• ** Werkzaamheid: ** Beoordeling ** Chirurgisch slagingspercentage ** (stentplaatsing met resterende stenose <30%).
• ** Veiligheid: ** Evalueer ** 30-daagse grote bijwerkingen (MAE) ** (samenstelling van overlijden, beroerte of myocardinfarct).

** Secundaire doelstellingen: **

• Succespercentage van het apparaat (succesvolle levering/ophalen van IVL -katheter).

• Tarieven van revascularisatie van doellaesie, ipsilaterale beroerte en MACCE (grote nadelige cardiale/cerebrovasculaire gebeurtenissen).

  ### ** 3. Methodologie ** ** Studieontwerp: **

• ** Prospectieve, multicenter, single-arm, objectieve prestatiecriteria (OPC) -proef. **
• ** Geen controlegroep ** Vanwege ethische zorgen (standaardtherapiefout is een inclusiecriterium).

**Interventie:**

1. ** IVL-katheter: ** Rapid-Exchange-ballonkatheter met geïntegreerde elektroden die sonische golven genereren (80 pulsen max per apparaat).
2. ** IVL-apparaat: ** Console die gecontroleerde energiepulsen levert (compatibel met 3.0-5.0 mm ballonnen).

** Procedurestappen: **

• ** Voorbehandeling: ** Dubbele antiplatelet-therapie (aspirine + clopidogrel) gedurende ≥3 dagen.
• ** IVL -levering: **
• Balloninflatie tot 6 atm, gevolgd door 10 pulsen/cyclus (tot 8 cycli).
• Stent plaatsing na calcium modificatie.
• ** Post-procedure: ** Monitoring voor MAE na 7 dagen en 1 maand.

** Belangrijkste beoordelingen: **

• ** Imaging: ** CT Angiography (baseline), DSA (intraoperatief), echografie (follow-up).

• ** Klinisch: ** NIHSS/MRS -scores, vitale tekens, laboratoriumtests (Hematology, Biochemistry).

  • ** 4. Selectie van deelnemers ** ** Inclusiecriteria: **
• Symptomatische (≥50%) of asymptomatische (≥70%) carotisstenose met omtrekcalcium> 50%(door CTA bevestigd).
• Mislukte conventionele ballon pre-dilatie (resterende stenose> 70%).
• Modified Rankin Scale (MRS) score ≤2.

** Uitsluitingscriteria: **

• Kwetsbare plaques, recente beroerte/mi (binnen 2-12 weken) of contra-indicaties voor antiplatelets.

• Ernstige comorbiditeiten (bijv. NYHA KLASSE IV Hartfalen, Creatinine> 2,5 mg/dl).

  ### ** 5. Risicobeheer ** ** Verwachte risico's: **

• ** Procedure-gerelateerd: ** Vaartuigdissectie (1-3%), embolische beroerte (2-5%), hematoom met toegangsplaats.
• ** Apparaatgerelateerd: ** Ballonbreuk, elektrode-storing (<1%).

** Mitigatiestrategieën: **

• ** Embolische beschermingsapparaten ** Verplicht.
• ** Strikte operatortraining ** (≥5 begeleide gevallen vereist).

• ** Real-time monitoring ** voor hemodynamische instabiliteit (bradycardie/hypotensie).

  ### ** 6. Statistisch plan ** ** Voorbeeldgrootte rechtvaardiging: **

• ** Efficacy eindpunt: ** 107 patiënten nodig (95% verwacht versus 85% OPC, α = 0,025, vermogen = 90%).
• ** Safety Endpoint: ** 204 patiënten (4,5% verwacht versus 11% OPC).
• ** totaal: ** 204 (goed voor 10% uitval).

** Analysepopulaties: **

• ** Volledige analysetet (FAS): ** Alle behandelde patiënten (intent-to-treat).
• ** Per-protocol set (PPS): ** sluit belangrijke protocolafwijkingen uit.

** Statistische tests: **

• Primaire eindpunten: ** Eenzijdige 95%BI ** (slagingspercentage ondergrens> 85%; Mae bovengrens <11%).

• Secundaire eindpunten: beschrijvende statistieken (snelheden, Kaplan-Meier Survival Analysis).

  ### ** 7. Ethische en regelgevende naleving **

• ** Ethische goedkeuring: ** verkregen van alle Site IRB's (referentie: LFBY-202501).
• ** Geïnformeerde toestemming: ** Verplicht, met bepalingen voor wettelijk geautoriseerde vertegenwoordigers.

• ** Gegevensbescherming: ** Compliant bij China's Personal Information Protection Law (PIPL).

  ### ** 8. Operationeel toezicht **

• ** Monitoring: ** Gecentraliseerd EDC (Medidata Rave) met 100% brongegevensverificatie.
• ** Audits: ** Onafhankelijke DSMB beoordeelt veiligheidsgegevens tweejaarlijks.