Prospektywne badanie IVL dla zwapnionych zmian szyjnych (utwórz próbę) (CREATE)

** Szczegółowy opis badania klinicznego **

### ** 1. Tło i uzasadnienie ** ** Potrzeba kliniczna: **

• ** Wappowanie tętnicy szyjnej ** jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do udaru niedokrwiennego, co stanowi 15-20% przypadków. Ciężkie zwapnienie komplikuje umieszczenie stentu, co prowadzi do wysokiego wskaźnika zwężenia resztkowego i zdarzeń niepożądanych (np. Udar, zawał mięśnia sercowego) z konwencjonalnymi zabiegami, takimi jak angioplastyka balonowa.
• ** Ograniczenia bieżące: ** Standardowe terapie często nie modyfikują odpowiedniej zwapnionych tabliczek, wymagające rozszerzenia balonu pod wysokim ciśnieniem, które ryzykuje embolizację, rozwarstwienie naczynia lub niestabilność hemodynamiczna.

** Innowacyjne rozwiązanie: **

• ** System litotrypsyjny (IVL) wewnątrznaczyniowy (IVL) zapewnia zlokalizowane fale ciśnienia dźwiękowego do złamania złoża wapnia przy jednoczesnym oszczędzaniu tkanki miękkiej, umożliwiając bezpieczniejsze rozmieszczenie stentu.

• ** Baza dowodów: ** Wspierana przez próby wieńcowe IVL (np. Zakłócone CAD I-IV) i raporty przypadków szyjnych poza warstwą wykazujące 90-100% sukces techniczny z minimalnymi komplikacjami.

  ### ** 2. Cele badań ** ** Podstawowe cele: **

• ** Skuteczność: ** Oceń ** Wskaźnik sukcesu chirurgicznego ** (umieszczenie stentu ze zwężeniem resztkowym <30%).
• ** Bezpieczeństwo: ** Oceń ** 30-dniowe główne zdarzenia niepożądane (MAE) ** (złożony z powodu śmierci, udaru mózgu lub zawału mięśnia sercowego).

** Cele wtórne: **

• Wskaźnik powodzenia urządzenia (udane dostawa/pobieranie cewnika IVL).

• Wskaźniki rewaskularyzacji zmiany docelowej, udaru ipsilateralnego i MACCE (główne niepożądane zdarzenia serca/mózgowe).

  ### ** 3. Metodologia ** ** Projekt badania: **

• ** Próba prospektywna, wieloośrodkowa, jednoramienna, obiektywna sprawność kryteriów wydajności (OPC). **
• ** Brak grupy kontrolnej ** Z powodu obaw etycznych (standardowa niewydolność terapii jest kryterium włączenia).

**Interwencja:**

1. ** Cewnik IVL: ** Szybki cewnik balonowy z zintegrowanymi elektrodami generującymi fale dźwiękowe (80 impulsów maksymalnie na urządzenie).
2. ** Urządzenie IVL: ** Konsola dostarczająca kontrolowane impulsy energetyczne (kompatybilne z 3.0-5.0 Balony MM).

** Kroki procedury: **

• ** Wstępne leczenie: ** podwójna terapia przeciwpłytkowna (aspiryna + klopidogrel) przez ≥3 dni.
• ** Dostawa IVL: **
• Inflacja balonowa do 6 atm, a następnie 10 impulsów/cyklu (do 8 cykli).
• Modyfikacja po umieszczeniu stentu.
• ** Procedura: ** Monitorowanie MAE po 7 dniach i 1 miesiącu.

** Kluczowe oceny: **

• ** Obrazowanie: ** angiografia CT (linia podstawowa), DSA (śródoperacyjne), ultradźwięki (obserwacja).

• ** Kliniczne: ** Wyniki NIHSS/MRS, znaki życiowe, testy laboratoryjne (hematologia, biochemia).

  • ** 4. Wybór uczestników ** ** Kryteria włączenia: **
• Objawowe (≥50%) lub bezobjawowe (≥70%) zwężenie szyjne z obwodowym wapniem> 50%(potwierdzone CTA).
• Nieudane konwencjonalne wstępne opracowanie balonu (zwężenie resztkowe> 70%).
• Zmodyfikowany wynik skali Rankin (MRS) ≤2.

** Kryteria wykluczenia: **

• Wrażliwe płytki, najnowsze udar/MI (w ciągu 2-12 tygodni) lub przeciwwskazania do przeciwplanowników.

• Poważne współistniejące (np. NYHA Class IV Badher, kreatynina> 2,5 mg/dl).

  ### ** 5. Zarządzanie ryzykiem ** ** Oczekiwane ryzyko: **

• ** Procedura: ** Detekcja naczynia (1-3%), udar zatorowy (2-5%), krwiak dostępowy.
• ** Związane z urządzeniem: ** Zerwanie balonu, nieprawidłowe działanie elektrody (<1%).

** Strategie łagodzenia: **

• ** Urządzenia ochronne zatorowe ** Obowiązkowe.
• ** Szkolenie ścisłego operatora ** (≥5 wymaganych przypadków nadzorowanych).

• ** Monitorowanie w czasie rzeczywistym ** dla niestabilności hemodynamicznej (Bradykardia/niedociśnienie).

  ### ** 6. Plan statystyczny ** ** Uzasadnienie wielkości próby: **

• ** Punkt końcowy skuteczności: ** 107 potrzebnych pacjentów (95% oczekiwanych vs. 85% OPC, α = 0,025, moc = 90%).
• ** Punkt końcowy bezpieczeństwa: ** 204 pacjentów (4,5% oczekiwanych vs. 11% OPC).
• ** Ogółem: ** 204 (stanowiąc 10% porzucenia).

** Analiza populacji: **

• ** Pełny zestaw analizy (FAS): ** Wszyscy leczeni pacjenci (zamiar leczenia).
• ** Zestaw na Protocol (PPS): ** Wyklucza główne odchylenia protokołu.

** Testy statystyczne: **

• Pierwotne punkty końcowe: ** jednostronne 95%CI ** (wskaźnik sukcesu dolna granica> 85%; MAE Górna granica <11%).

• Wtórne punkty końcowe: statystyka opisowa (wskaźniki, analiza przeżycia Kaplan-Meier).

  ### ** 7. Zgodność etyczna i regulacyjna **

• ** Zatwierdzenie etyki: ** Uzyskane ze wszystkich witryn IRB (odniesienie: LFBY-202501).
• ** Świadoma zgoda: ** Obowiązkowa, z przepisami dla prawnie upoważnionych przedstawicieli.

• ** Ochrona danych: ** Zgodnie z prawem ochrony danych osobowych Chin (PIPL).

  ### ** 8. Nadzór operacyjny **

• ** Monitorowanie: ** Scentralizowany EDC (Medidata Rave) z 100% weryfikacją danych źródłowych.
• ** Audyty: ** Niezależne DSMB dokonuje przeglądu danych bezpieczeństwa Biannialnie.