Essai prospectif de l'IVL pour les lésions carotides calcifiées (créer un essai) (CREATE)

** Description détaillée de l'essai clinique **

### ** 1. Contexte et justification ** ** Besoin clinique: **

• ** Calfication de l'artère carotide ** est un contributeur majeur à l'AVC ischémique, représentant 15 à 20% des cas. Une calcification sévère complique le placement du stent, conduisant à des taux élevés de sténose résiduelle et à des événements indésirables (par exemple, AVC, infarctus du myocarde) avec des traitements conventionnels comme l'angioplastie par ballonnet.
• ** Limitations de courant: ** Les thérapies standard ne parviennent souvent pas à modifier adéquatement les plaques calcifiées, nécessitant une dilatation de ballon à haute pression, qui risque l'embolisation, la dissection des vaisseaux ou l'instabilité hémodynamique.

** Solution innovante: **

• Le système de lithotripsie intravasculaire (IVL) ** fournit des ondes de pression sonores localisées pour fracturer les dépôts de calcium tout en épargnant les tissus mous, ce qui permet un déploiement de stent plus sûr.

• ** Base de preuves: ** Soutenu par des essais coronariens IVL (par exemple, perturber les rapports de cas carotidiens CAD I-IV) et hors AMM démontrant un succès technique de 90 à 100% avec un minimum de complications.

  ### ** 2. Objectifs de l'étude ** ** Objectifs principaux: **

• ** Efficacité: ** Évaluer ** Taux de réussite chirurgicale ** (placement du stent avec sténose résiduelle <30%).
• ** Sécurité: ** Évaluer ** Événements indésirables majeurs à 30 jours (MAE) ** (composite de mort, d'AVC ou d'infarctus du myocarde).

** Objectifs secondaires: **

• Taux de réussite de l'appareil (livraison / récupération réussie du cathéter IVL).

• Taux de revascularisation des lésions cibles, d'AVC ipsilatérale et de MACCE (principaux événements cardiaques / cérébrovasculaires indésirables).

  ### ** 3. Méthodologie ** ** Conception d'étude: **

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• ** Aucun groupe témoin ** en raison de préoccupations éthiques (la défaillance du thérapie standard est un critère d'inclusion).

**Intervention:**

1. ** Cathéter IVL: ** Cathéter à ballon d'échange rapide avec des électrodes intégrées générant des ondes sonores (80 impulsions max par appareil).
2. ** Dispositif IVL: ** Console livrant des impulsions d'énergie contrôlées (compatibles avec 3,0-5,0 ballons mm).

** Étapes de la procédure: **

• ** Prétraitement: ** Thérapie antiplaquettaire double (aspirine + clopidogrel) pendant ≥3 jours.
• ** Livraison IVL: **
• Inflation du ballon à 6 atm, suivie de 10 impulsions / cycle (jusqu'à 8 cycles).
• Placement du stent Modification post-calcium.
• ** Post-procédure: ** Surveillance de MAE à 7 jours et 1 mois.

** Évaluations clés: **

• ** Imagerie: ** Angiographie CT (ligne de base), DSA (peropératoire), échographie (suivi).

• ** Clinique: ** NIHSS / Scores MRS, signes vitaux, tests de laboratoire (hématologie, biochimie).

  • ** 4. Sélection des participants ** ** Critères d'inclusion: **
• Sténose carotide symptomatique (≥50%) ou asymptomatique (≥ 70%) avec calcium circonférentiel> 50% (confirmé par CTA).
• Pré-dilatation de ballon conventionnel échoué (sténose résiduelle> 70%).
• Score de l'échelle de Rankin modifiée (MRS) ≤2.

** Critères d'exclusion: **

• Plaques vulnérables, AVC récent / MI (dans les 2-12 semaines) ou contre-indications aux antiplatelets.

• Comorbidités sévères (par exemple, insuffisance cardiaque NYHA classe IV, créatinine> 2,5 mg / dl).

  ### ** 5. Gestion des risques ** ** Risques anticipés: **

• ** Lié à la procédure: ** Dissection des navires (1-3%), AVC embolique (2-5%), hématome d'accès au site.
• ** Lié à l'appareil: ** Rupture du ballon, dysfonctionnement de l'électrode (<1%).

** Stratégies d'atténuation: **

• ** Dispositifs de protection embolique ** Obligatoire.
• ** Formation stricte de l'opérateur ** (≥ 5 cas supervisés requis).

• ** Surveillance en temps réel ** pour l'instabilité hémodynamique (bradycardie / hypotension).

  ### ** 6. Plan statistique ** ** Justification de la taille de l'échantillon: **

• ** Point d'évaluation de l'efficacité: ** 107 patients nécessaires (95% attendus vs 85% OPC, α = 0,025, puissance = 90%).
• ** Point final de sécurité: ** 204 patients (4,5% attendus contre 11% OPC).
• ** Total: ** 204 (représentant un abandon de 10%).

** Populations d'analyse: **

• ** Ensemble d'analyse complet (FAS): ** Tous les patients traités (intention de traiter).
• ** Ensemble Per-Protocol (PPS): ** exclut les écarts de protocole majeurs.

** Tests statistiques: **

• Point d'évaluation primaires: ** IC à 95% unilatéral (taux de réussite à bornes inférieures> 85%; Bound supérieur MAE <11%).

• Points d'évaluation secondaires: statistiques descriptives (taux, analyse de survie de Kaplan-Meier).

  ### ** 7. Conformité éthique et réglementaire **

• ** Approbation d'éthique: ** obtenu à partir de tous les IRB du site (référence: LFBY-202501).
• ** Consentement éclairé: ** obligatoire, avec des dispositions pour les représentants légalement autorisés.

• ** Protection des données: ** Conforme à la loi de protection des informations personnelles de la Chine (PIPL).

  ### ** 8. Opération de surveillance **

• ** Surveillance: ** EDC centralisé (Rave Medidata) avec une vérification des données source à 100%.
• ** Audits: ** DSMB indépendant examine les données de sécurité biannialement.