Estudo prospectivo da IVL para lesões carótidas calcificadas (Criar ensaios) (CREATE)

** Descrição detalhada do ensaio clínico **

### ** 1. Antecedentes e justificativa ** ** Necessidade clínica: **

• ** Calcificação da artéria carótida ** é um dos principais contribuintes do AVC isquêmico, representando 15-20% dos casos. A calcificação grave complica a colocação do stent, levando a altas taxas de estenose residual e eventos adversos (por exemplo, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio) com tratamentos convencionais como angioplastia de balão.
• ** Limitações de corrente: ** As terapias padrão geralmente falham em modificar adequadamente as placas calcificadas, necessitando de dilatação de balão de alta pressão, que corre o risco de embolização, dissecção de vasos ou instabilidade hemodinâmica.

** Solução inovadora: **

• A ** sistema de litotripsia intravascular (IVL) ** fornece ondas de pressão sonora localizadas para fraturar depósitos de cálcio enquanto poupam tecidos moles, permitindo implantação mais segura de stent.

• ** Base de evidência: ** Suportado por ensaios coronarianos de IVL (por exemplo, interrupção do CAD I-IV) e relatos de casos carotídeos off-label demonstrando sucesso técnico de 90 a 100% com complicações mínimas.

  ### ** 2. Objetivos do estudo ** ** Objetivos principais: **

• ** Eficácia: ** Avalie ** Taxa de sucesso cirúrgico ** (posicionamento do stent com estenose residual <30%).
• ** Segurança: ** Avalie ** Eventos adversos principais de 30 dias (MAE) ** (composto de morte, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio).

** Objetivos secundários: **

• Taxa de sucesso do dispositivo (entrega/recuperação bem -sucedida do cateter IVL).

• Taxas de revascularização da lesão -alvo, acidente vascular cerebral ipsilateral e MACCE (principais eventos cardíacos adversos/cerebrovasculares).

  ### ** 3. Metodologia ** ** Design do estudo: **

• ** Critérios de desempenho objetivos prospectivos, multicêntricos, de braço único (OPC). **
• ** Nenhum grupo controle ** devido a preocupações éticas (falha da terapia padrão é um critério de inclusão).

**Intervenção:**

1. ** Cateter IVL: ** Cateter de balão de troca rápida com eletrodos integrados gerando ondas sonoras (80 pulsos máximos por dispositivo).
2. ** IVL Dispositivo: ** Console fornecendo pulsos de energia controlada (compatível com 3.0-5.0 MM BALLOONS).

** Etapas do procedimento: **

• ** Pré-tratamento: ** Terapia antiplaquetária dupla (aspirina + clopidogrel) por ≥3 dias.
• ** Entrega de IVL: **
• Inflação de balão a 6 atm, seguida por 10 pulsos/ciclo (até 8 ciclos).
• Modificação pós-cálcio da colocação do stent.
• ** Pós-procedimento: ** Monitoramento para MAE aos 7 dias e 1 mês.

** Avaliações -chave: **

• ** Imagem: ** CT Angiografia (linha de base), DSA (intraoperatório), ultrassom (acompanhamento).

• ** Clínico: ** NIHSS/MRS SCORES, Sinais vitais, testes de laboratório (Hematologia, Bioquímica).

  • ** 4. Seleção dos participantes ** ** Critérios de inclusão: **
• Estenose carotídea (≥50%) ou assintomática (≥70%) com cálcio circunferencial> 50%(confirmado em CTA).
• Falha na pré-divisão convencional de balão (estenose residual> 70%).
• Pontuação de escala Rankin (MRS) modificada ≤2.

** Critérios de exclusão: **

• Placas vulneráveis, acidente vascular cerebral recente/mi (dentro de 2 a 12 semanas) ou contra-indicações para antiplateletes.

• Comorbidades graves (por exemplo, NYHA Classe IV Insuficiência cardíaca, creatinina> 2,5 mg/dL).

  ### ** 5. Gerenciamento de riscos ** ** Riscos antecipados: **

• ** Relacionado ao procedimento: ** Dissecção de embarcações (1-3%), AVC embolador (2-5%), hematoma do local de acesso.
• ** Relacionado ao dispositivo: ** Ruptura do balão, mau funcionamento do eletrodo (<1%).

** Estratégias de mitigação: **

• ** Dispositivos de proteção embólica ** obrigatórios.
• ** Treinamento estrito do operador ** (≥5 casos supervisionados necessários).

• ** Monitoramento em tempo real ** para instabilidade hemodinâmica (bradicardia/hipotensão).

  ### ** 6. Plano estatístico ** ** Justificação do tamanho da amostra: **

• ** Endicato de eficácia: ** 107 pacientes necessários (95% esperados vs. 85% OPC, α = 0,025, potência = 90%).
• ** endpoint de segurança: ** 204 pacientes (4,5% esperados vs. 11% OPC).
• ** TOTAL: ** 204 (representando 10% de abandono).

** Populações de análise: **

• ** Conjunto de análises completas (FAS): ** Todos os pacientes tratados (intenção de tratar).
• ** Conjunto por protocolo (PPS): ** exclui os principais desvios do protocolo.

** Testes estatísticos: **

• Ponto de extremidade primário: ** IC de 95%de um lado ** (Taxa de sucesso Limite inferior> 85%; MAE Limite superior <11%).

• Pontos finais secundários: estatística descritiva (taxas, análise de sobrevivência de Kaplan-Meier).

  ### ** 7. Conformidade ética e regulatória **

• ** Aprovação de ética: ** Obtida de todos os IRBs do site (Referência: LFBY-202501).
• ** Consentimento informado: ** obrigatório, com disposições para representantes autorizados legalmente.

• ** Proteção de dados: ** Compatiante com a Lei de Proteção de Informações Pessoais (PIP) da China.

  ### ** 8. Supervisão operacional **

• ** Monitoramento: ** EDC centralizado (Rave Medidata) com 100% de verificação de dados de origem.
• ** Auditorias: ** Independent DSMB revisa os dados de segurança sem graça.