Prueba prospectiva de IVL para lesiones carótidas calcificadas (crear prueba) (CREATE)

** Descripción detallada del ensayo clínico **

### ** 1. Antecedentes y justificación ** ** Necesidad clínica: **

• ** La calcificación de la arteria carótida ** es un importante contribuyente al accidente cerebrovascular isquémico, que representa el 15-20% de los casos. La calcificación severa complica la colocación del stent, que conduce a altas tasas de estenosis residual y eventos adversos (por ejemplo, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio) con tratamientos convencionales como la angioplastia con globo.
• ** Limitaciones actuales: ** Las terapias estándar a menudo no pueden modificar adecuadamente las placas calcificadas, lo que requiere dilatación con globo de alta presión, lo que corre el riesgo de embolizar, disección de los vasos o inestabilidad hemodinámica.

** Solución innovadora: **

• El sistema de litotripia intravascular (IVL) ** ofrece ondas de presión sonora localizadas para fracturar los depósitos de calcio mientras ahorra tejido blando, lo que permite el despliegue de stent más seguro.

• ** Base de evidencia: ** Apoyado por ensayos coronarios IVL (por ejemplo, interrumpir CAD I-IV) e informes de casos carótidos fuera de etiqueta que demuestran un éxito técnico de 90-100% con complicaciones mínimas.

  ### ** 2. Objetivos de estudio ** ** Objetivos principales: **

• ** Eficacia: ** Evaluar ** Tasa de éxito quirúrgico ** (Colocación del stent con estenosis residual <30%).
• ** Seguridad: ** Evaluar ** Eventos adversos principales de 30 días (MAE) ** (compuesto de muerte, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio).

** Objetivos secundarios: **

• Tasa de éxito del dispositivo (entrega/recuperación exitosa del catéter IVL).

• Tasas de revascularización de la lesión objetivo, accidente cerebrovascular ipsilateral y MACCE (eventos cardíacos/cerebrovasculares adversos principales).

  ### ** 3. Metodología ** ** Diseño de estudio: **

• ** Prueba de criterios de rendimiento (OPC) prospectivo, multicéntrico, de un solo brazo, ** **
• ** Sin grupo de control ** debido a preocupaciones éticas (la falla de la terapia estándar es un criterio de inclusión).

**Intervención:**

1. ** Catéter IVL: ** Catéter de globo de intercambio rápido con electrodos integrados que generan ondas sónicas (80 pulsos máximos por dispositivo).
2. ** Dispositivo IVL: ** Consola que entrega pulsos de energía controlados (compatibles con 3.0-5.0 mm globos).

** Pasos de procedimiento: **

• ** Preratamiento: ** Terapia antiplaquetaria dual (aspirina + clopidogrel) durante ≥3 días.
• ** Entrega IVL: **
• Inflación con globo a 6 atm, seguido de 10 pulsos/ciclo (hasta 8 ciclos).
• Colocación del stent Modificación posterior a Calcium.
• ** Post-procedimiento: ** Monitoreo de MAE a los 7 días y 1 mes.

** Evaluaciones clave: **

• ** Imágenes: ** CT Angiografía (línea de base), DSA (intraoperatoria), ultrasonido (seguimiento).

• ** Clínica: ** Puntores de NIHSS/MRS, signos vitales, pruebas de laboratorio (hematología, bioquímica).

  • ** 4. Selección de participantes ** ** Criterios de inclusión: **
• Estenosis carótida sintomática (≥50%) o asintomática (≥70%) con calcio circunferencial> 50%(CTA confirmada).
• Falló la ante-dilación del globo convencional (estenosis residual> 70%).
• Puntuación de escala Rankin modificada (MRS) ≤2.

** Criterios de exclusión: **

• Placas vulnerables, accidente cerebrovascular reciente/IM (dentro de 2-12 semanas) o contraindicaciones a las antiplaquetas.

• Comorbilidades severas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca de clase IV de NYHA, creatinina> 2.5 mg/dl).

  ### ** 5. Gestión de riesgos ** ** Riesgos anticipados: **

• ** Relacionado con el procedimiento: ** disección de vasos (1-3%), accidente cerebrovascular embólico (2-5%), hematoma del sitio de acceso.
• ** Relacionado con el dispositivo: ** Ruptura del globo, mal funcionamiento del electrodo (<1%).

** Estrategias de mitigación: **

• ** Dispositivos de protección embólica ** obligatorios.
• ** Capacitación de operador estricto ** (≥5 casos supervisados ​​requeridos).

• ** Monitoreo en tiempo real ** para inestabilidad hemodinámica (bradicardia/hipotensión).

  ### ** 6. Plan estadístico ** ** Justificación del tamaño de la muestra: **

• ** CUENTA DE EFICACIÓN: ** Se necesitan 107 pacientes (95% esperado frente al 85% OPC, α = 0.025, potencia = 90%).
• ** Punto final de seguridad: ** 204 pacientes (4.5% esperado frente al 11% OPC).
• ** Total: ** 204 (que representa el 10% de abandono).

** Poblaciones de análisis: **

• ** Conjunto de análisis completo (FAS): ** Todos los pacientes tratados (intención de tratar).
• ** Conjunto de propocol (PPS): ** excluye las desviaciones de protocolo importantes.

** Pruebas estadísticas: **

• Puntos finales primarios: ** CI 95%unilateral ** (tasa de éxito inferior límite> 85%; mAE superior límite <11%).

• Puntos finales secundarios: estadísticas descriptivas (tasas, análisis de supervivencia de Kaplan-Meier).

  ### ** 7. Cumplimiento ético y regulatorio **

• ** Aprobación de ética: ** obtenida de todos los IRB del sitio (referencia: LFBY-202501).
• ** Consentimiento informado: ** Obligatorio, con disposiciones para representantes legalmente autorizados.

• ** Protección de datos: ** Cumple con la Ley de Protección de Información Personal de China (PIPL).

  ### ** 8. Supervisión operativa **

• ** Monitoreo: ** EDC centralizado (Medidata Rave) con verificación de datos de origen del 100%.
• ** Auditorías: ** DSMB independiente revisa los datos de seguridad biannualmente.