Režim druhé linie kombinovaný s radioterapií versus bez radioterapie u pacientů s lokálně pokročilým/oligometastatickým ICC po selhání léčby první linie ： Otevřená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze II. (SED-RO-ICC)

Kritéria pro zařazení:

• (1) Pokročilý nebo metastatický intrahepatický cholangiokarcinom potvrzený histopatologií, kterou nelze chirurgicky odstranit.

  (2) nedostával standardní léčbu první linie. (3) Definice oligometastatického/lokálně pokročilého neresekovatelného onemocnění BTC: ne kandidát na chirurgickou resekci na všech místech: chirurgický zákrok na všechna místa, která se nedoporučuje multidisciplinárním týmem, nebo nezpůsobilá nebo klesající chirurgický zákrok.

  (4) Definice oligometastatického onemocnění: pacienti se vzdáleným metastázám orgánů nebo neregionální metastázy lymfatických uzlin nebo vzdálených metastáz lymfatických uzlin a metastázami regionálních lymfatických uzlin, jak je definováno americkým společným výborem pro rakovinu, 8. vydání. Celkový počet metastáz je ≤ 5 a počet metastáz v jakémkoli systému jednotlivých orgánů (např. Plíce, játra) je ≤ 3.

  (4) Všechna místa nemoci musí být přístupná radioterapii a lze je bezpečně léčit. Každá léze se počítá samostatně v době registrace a přispívá k celkovému počtu metastáz. U regionálních lymfatických uzlin jsou všechny pozitivní regionální lymfatické uzliny spočítány dohromady jako jedna léze. U neregionálních metastáz lymfatických uzlin lze sousední metastatické lymfatické uzliny považovat za jednu lézi. Léze, které ustoupily během předchozí léčby (tj. Již nejsou viditelné při CT skenování nebo eliminovaly afinitu na pozitronovou emisní tomografii [PET] -CT) nejsou zahrnuty do celkového počtu. Alespoň jedna metastatická léze splňuje kritéria RECIST V1.1 pro hodnotící léze. Kostní metastázy bez postižení měkkých tkání mohou být zahrnuty, ale nejsou považovány za hodnotitelné léze. Pokud však mají kostní metastázy postižení měkkých tkání a splňují kritéria pro hodnotící léze, jsou považovány za měřitelné léze.

  (5) Pacienti, kteří zažívají recidivu po léčebném chirurgickém zákroku s časovým intervalem> 6 měsíců, mohou být způsobilí pro zařazení. Pokud se podává adjuvantní terapie (s výjimkou radioterapie), musí mít pacient dokončenou adjuvantní terapii po dobu nejméně 6 měsíců před splnění kritérií pro zařazení.

  (5) Primární nádorové léze a všechny metastázy současné diagnózy nedostávaly lokální léčbu, jako je radioterapie, chirurgie nebo radiofrekvenční ablace, před zápisem.

  (6) Pacient je starší 18 let a má skóre východní kooperativní onkologické skupiny 0-1; (7) Průměrná délka života je větší než 12 týdnů. (8) Funkce vitálních orgánů splňuje následující požadavky: Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l; Počet destiček ≥ 100 × 109/l; hemoglobin ≥9 g/dl; sérový albumin ≥ 2,8 g/dl; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) a alanin transaminázy, aspartátu aminotransferázy a/nebo alkalinní fosfatázy ≤ 2,5 × uLN (pokud existuje metastáza jaterního a alanin a/nebo aspartáte aminotransferáza; fosfatáza ≤5 × Uln); Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo kreatinin clearance> 60 ml/min. U pacientů s plicními lézemi nebo předchozími ozářeními plic, kteří jsou známí nebo podezřelé, že mají zhoršenou funkci plic, musí být nucené expirační objem po dobu 1 sekundy plicní funkce nad 1 l.

  (9) Subjekty věku s plodným věkem musí mít negativní test těhotenství v moči nebo v séru do 72 hodin před randomizací. Subjekty musí během soudního řízení souhlasit s adekvátní antikoncepcí.

  (10) Každý pacient je dobrovolně zapsán a formulář informovaného souhlasu je podepsán pacientem nebo jejich právním zástupcem.

Kritéria pro vyloučení:

• (1) Histologie zahrnuje složky smíšeného hepatocelulárního karcinomu, fibrolamelárního hepatocelulárního karcinomu, sarkomatoidního hepatocelulárního karcinomu nebo biliárního adenokarcinomu.

  (2) Úplná reakce na čtyři cykly systémového ošetření první linie (tj. Žádný měřitelný cíl pro radioterapii).

  (3) Během čtyř cyklů systémové léčby první linie jsou nové metastázy a počet metastáz je více než pět.

  (4) Pacient má nekontrolované mozkové metastázy nebo metastázy obratlového těla s příznaky komprese míchy.

  (5) Toxicita předchozího protinádorového léčby se nezotavila na ≤1 na základě národních kritérií terminologie na národním rakovině pro nežádoucí účinky v4.03 (s výjimkou vypadávání vlasů) nebo hladinu stanovené kritérii inkluze/vyloučení.

  (6) Pacient má nekontrolovaný pleurální, perikardiální nebo pánevní výpotek, který vyžaduje opakované drenáž.

  (7) Pacientka je těhotná nebo kojení. (8) Pacient má anamnézu imunodeficience nebo závažné lékařské onemocnění, které není dobře kontrolované a může mít vliv na studijní léčbu.

  (9) Jakýkoli jiný maligní nádor byl diagnostikován do 5 let před nebo po diagnóze BTC, s výjimkou maligních nádorů s nízkým rizikem metastáz a smrti (5letá míra přežití> 90%), jako je dobře ošetřená bazální buňka nebo sakrastická buněčná rakovina nebo rakovinu cervikálního karcinomu v situaci.

  (10) Jakákoli jiná podmínka, která by podle úsudku vyšetřovatele způsobila, že pacienta způsobí nevhodný pro vstup do této studie.