Tweedelijnsregime gecombineerd met radiotherapie versus zonder radiotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde/oligometastatische ICC na falen van eerstelijnsbehandeling ： Een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde fase II klinische studie (SED-RO-ICC)

Inclusiecriteria:

• (1) Geavanceerd of metastatisch intrahepatisch cholangiocarcinoom bevestigd door histopathologie die niet chirurgisch kan worden verwijderd.

  (2) kon geen eerstelijns standaardbehandeling ontvangen. (3) Definitie van oligometastatische/lokaal geavanceerde niet -resecteerbare BTC -ziekte: geen kandidaat voor chirurgische resectie op alle locaties: chirurgie op alle locaties die niet worden aanbevolen door het multidisciplinair team, of ongeschikt of dalende chirurgie.

  (4) Definitie van oligometastatische ziekte: patiënten met metastase op afstand orgaan of niet -regionale lymfekliermetastase, of op afstand orgaan/niet -regionale lymfekliermetastase en regionale lymfekliermetastasis, zoals gedefinieerd door de American Joint Committee on Cancer, 8th Edition. Het totale aantal metastasen is ≤5 en het aantal metastasen in een enkel orgaansysteem (bijvoorbeeld long, lever) is ≤3.

  (4) Alle ziektesites moeten vatbaar zijn voor radiotherapie en kunnen veilig worden behandeld. Elke laesie wordt afzonderlijk geteld op het moment van registratie en draagt ​​bij aan het totale aantal metastasen. Voor regionale lymfeklieren metastasen worden alle positieve regionale lymfeklieren als één laesie aan elkaar geteld. Voor niet -regionale lymfekliermetastasen kunnen aangrenzende metastatische lymfeklieren worden behandeld als één laesie. Laesies die zijn afgenomen tijdens de eerdere behandeling (d.w.z. zijn niet langer zichtbaar op CT-scan of hebben affiniteit geëlimineerd op positronemissietomografie [PET] -CT) zijn niet opgenomen in het totale aantal. Ten minste één metastatische laesie voldoet aan de RECIST V1.1 -criteria voor beoordelingbare laesies. Botmetastasen zonder betrokkenheid van zacht weefsel kunnen worden opgenomen, maar worden niet beschouwd als beoordelingbare laesies. Als botmetastasen echter betrokkenheid van zacht weefsel hebben en voldoen aan de criteria voor beoordelingbare laesies, worden ze beschouwd als meetbare laesies.

  (5) Patiënten die herhaling ervaren na curatieve chirurgie met een tijdsinterval van> 6 maanden kunnen in aanmerking komen voor inclusie. Als adjuvante therapie (exclusief radiotherapie) wordt toegediend, moet de patiënt de adjuvante therapie hebben voltooid gedurende een periode van ten minste 6 maanden voordat hij voldoet aan de inclusiecriteria.

  (5) Primaire tumorlaesies en alle metastasen van de huidige diagnose hebben geen lokale behandeling ontvangen, zoals radiotherapie, chirurgie of radiofrequente ablatie, voorafgaand aan de inschrijving.

  (6) De patiënt is ouder dan 18 jaar en heeft een oosterse coöperatieve oncologiegroepscore van 0-1; (7) De levensverwachting is groter dan 12 weken. (8) vitale orgaanfunctie voldoet aan de volgende vereisten: absolute neutrofielentelling ≥1,5 × 109/l; Ploedplaatjestelling ≥100 × 109/l; hemoglobine ≥9 g/dl; serumalbumine ≥2,8 g/dl; Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (uln) en alanine transaminase, aspartaataminotransferase en/of alkalinefosfatase ≤2,5 × uln (als er levermetastasis, alanine -transaminase en/of aspartaat -aminotataat -aminotaat -amaline is, alanine, alanine, alanine -metastas, alanine -transaminase en/of aspartaat -aminotaat -aminotaat -aminotataat -alnijn, alanine -metastas of beenmetastas, alanine -transaminase en/of aspartaat -aminotaat -aminotaat -aminotaat. fosfatase ≤5 × uln); Serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln- of creatinine -klaring> 60 ml/min. Voor patiënten met pulmonale laesies of eerdere longbestraling die bekend zijn of vermoedden dat ze een verminderde longfunctie hebben, moet het geforceerde expiratoire volume gedurende 1 seconde van de longfunctie boven 1 l zijn.

  (9) Vrouwelijke onderwerpen van de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Proefpersonen moeten akkoord gaan met adequate anticonceptie tijdens het proces.

  (10) Elke patiënt is vrijwillig ingeschreven en het geïnformeerde toestemmingsformulier wordt ondertekend door de patiënt of zijn wettelijke vertegenwoordiger.

Uitsluitingscriteria:

• (1) Histologie omvat componenten van gemengd hepatocellulair carcinoom, fibrolamellair hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom of galadenocarcinoom.

  (2) Volledige respons op vier cycli van eerstelijns systemische behandeling (d.w.z. geen meetbaar doelwit voor radiotherapie).

  (3) Er is nieuwe metastase tijdens de vier cycli van de eerstelijns systemische behandeling en het aantal metastasen is meer dan vijf.

  (4) Patiënt heeft ongecontroleerde hersenmetastasen of metastase met wervellichaam met compressiesymptomen van ruggenmerg.

  (5) De toxiciteit van de eerdere antitumorbehandeling is niet teruggewonnen tot ≤1 op basis van de gemeenschappelijke terminologiecriteria van het nationale kankerinstituut voor bijwerkingen v4.03 (behalve voor haarverlies) of het niveau gespecificeerd door de inclusie/uitsluitingscriteria.

  (6) Patiënt heeft ongecontroleerde pleurale, pericardiale of bekkeneffusie die herhaalde drainage vereist.

  (7) Patiënt is een zwangere of borstvoedingsvrouw. (8) Patiënt heeft een geschiedenis van immunodeficiëntie of ernstige medische ziekten die niet goed gecontroleerd is en mogelijk een effect heeft op de studiebehandeling.

  (9) Elke andere kwaadaardige tumor is gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan of na de diagnose van BTC, behalve voor kwaadaardige tumoren met een laag risico op metastase en overlijden (5-jaars overlevingskans> 90%), zoals goed behandelde basale cel of plaveiselcelhuidkanker of baarmoederhalskanker in de SITU.

  (10) Elke andere aandoening die in het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongepast zou maken voor toegang tot deze studie.