Режим второй линии в сочетании с лучевой терапией в сравнении с лучевой терапией у пациентов с локально распространенными/олигометастатическими ICC после неудачи лечения первой линии: открытое рандомизированное, контролируемое клиническое исследование фазы II (SED-RO-ICC)

Критерии включения:

• (1) Усовершенствованная или метастатическая внутрипеченочная холангиокарцинома, подтвержденная гистопатологией, которая не может быть удалена хирургическим путем.

  (2) Не удалось получить стандартное лечение первой линии. (3) Определение олигометастатической/локально продвинутой неоперабельной болезни BTC: не кандидат на хирургическую резекцию на всех участках: хирургическое вмешательство для всех мест, не рекомендованных междисциплинарной командой, или непригодная или ухудшающаяся операция.

  (4) Определение олигометастатического заболевания: пациенты с метастазированием отдаленных органов или нерегиональным метастазированием лимфатических узлов или метастазированием с отдаленными органами/нерегиональным лимфатическим узлом и метастазированием регионального лимфатического узла, как определено Американским комитетом по раку, 8 -е издание. Общее количество метастазов составляет ≤5, а количество метастазов в любой отдельной системе органов (например, легкое, печень) составляет ≤3.

  (4) Все участки заболевания должны быть поддаются лучевой терапии и могут быть безопасно лечить. Каждое поражение учитывается отдельно во время регистрации и способствует общему количеству метастазов. Для региональных лимфатических узлов метастазы все положительные региональные лимфатические узлы считаются вместе как одно поражение. Для нерегиональных метастазов в лимфатических узлах смежные метастатические лимфатические узлы могут рассматриваться как одно поражение. Повреждения, которые утихли во время предыдущего лечения (то есть, больше не видны при компьютерной томографии или устраняют сродство к позитронному эмиссионному томографии [PET] -CT), не включены в общее количество. По крайней мере, одно метастатическое поражение соответствует критериям RECIST V1.1 для оцениваемых поражений. Метастазы для костей без участия мягких тканей могут быть включены, но не считаются оцениваемыми поражениями. Однако, если метастазы в костях имеют вовлечение мягких тканей и соответствуют критериям оцениваемых поражений, они считаются измеримыми поражениями.

  (5) Пациенты, которые испытывают рецидив после лечебной операции с интервалом времени> 6 месяцев, могут иметь право на включение. Если адъювантная терапия (за исключением лучевой терапии) вводится, пациент должен был завершить адъювантную терапию в течение не менее 6 месяцев, прежде чем соответствовать критериям включения.

  (5) Первичные поражения опухолей и все метастазы текущего диагноза не получали локального лечения, такого как лучевая терапия, хирургия или радиочастотная абляция до регистрации.

  (6) пациенту старше 18 лет и имеет балл по восточной кооперативной онкологической группе 0-1; (7) Ожидаемая продолжительность жизни превышает 12 недель. (8) функция жизненно важного органа соответствует следующим требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л; гемоглобин ≥9 г/дл; сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл; Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормального (ULN) и аланиновой трансаминазы, аспартат -аминотрансферазы и/или щелочной фосфатазы ≤2,5 × ULN (если существует метастаз печени, аланин трансаминаза и/или аминотрансфераза AlnKALAS, аланин, аль -метас -аминотран, аланиновая метастказа, аланиновая метастказа, аланиновая трансаминаза, или или аспартат -аминотрансфераза ≤5 - фосфатаза ≤5 × uln); Сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× uln или клиренс креатинина> 60 мл/мин. Для пациентов с легочными поражениями или предыдущим облучением легких, которые, как известно, или предполагают, что они имеют нарушение функции легких, объем принудительного выдоха для 1 секунды функции легкого должен быть выше 1 л.

  (9) Женские субъекты детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотку в течение 72 часов до рандомизации. Субъекты должны согласиться на адекватную контрацепцию во время судебного разбирательства.

  (10) Каждый пациент добровольно зарегистрирован, а форма информированного согласия подписана пациентом или его законным представителем.

Критерии исключения:

• (1) Гистология включает компоненты смешанной гепатоцеллюлярной карциномы, фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы, саркоматоидной гепатоцеллюлярной карциномы или желчной аденокарциномы.

  (2) Полный ответ на четыре цикла системного лечения первой линии (т.е. Нет измеримой цели для лучевой терапии).

  (3) Во время четырех циклов системного лечения первой линии появилось новое метастазирование, а количество метастазов составляет более пяти.

  (4) Пациент имеет неконтролируемые метастазы головного мозга или метастазирование тела позвонков с симптомами сжатия спинного мозга.

  (5) Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до ≤1 на основе общих критериев терминологии Национального института рака для побочных явлений v4.03 (за исключением выпадения волос) или уровня, указанного по критериям включения/исключения.

  (6) Пациент имеет неконтролируемый плевральный, перикардиальный или тазовый выпот, который требует повторного дренажа.

  (7) Пациент - беременная или кормящая женщина. (8) Пациент обладает историей иммунодефицита или тяжелого медицинского заболевания, которое не очень хорошо контролируется и может влиять на лечение.

  (9) Любая другая злокачественная опухоль была диагностирована в течение 5 лет до или после диагноза BTC, за исключением злокачественных опухолей с низким риском метастазирования и гибели (5-летняя выживаемость> 90%), таких как хорошо обработанные базальные клеточные или плоскоклеточные рак кожи или рак кожи кабины на месте.

  (10) Любое другое условие, которое в суждении следователя сделает пациента неуместным для вступления в это исследование.