Régimen de segunda línea combinado con radioterapia versus sin radioterapia en pacientes con CPI localmente avanzada/oligometastástica después de la falla del tratamiento de primera línea: un estudio clínico de fase II controlado, aleatorizado y abierto (SED-RO-ICC)

Criterios de inclusión:

• (1) colangiocarcinoma intrahepático avanzado o metastásico confirmado por histopatología que no se puede eliminar quirúrgicamente.

  (2) No pudo recibir tratamiento estándar de primera línea. (3) Definición de enfermedad BTC oligometastástica/localmente avanzada no resecable: no es un candidato para la resección quirúrgica en todos los sitios: cirugía a todos los sitios no recomendados por un equipo multidisciplinario, o no apto o disminución de la cirugía.

  (4) Definición de enfermedad oligometástica: pacientes con metástasis de órganos distantes o metástasis de ganglios linfáticos no regionales, o metástasis de ganglios linfáticos de órganos distantes/no regionales y metástasis de ganglios linfáticos regionales, como se define por el Comité de Cáncer Americano de Cáncer, octava edición. El número total de metástasis es ≤5 y el número de metástasis en cualquier sistema de órganos individuales (por ejemplo, pulmón, hígado) es ≤3.

  (4) Todos los sitios de enfermedad deben ser susceptibles de radioterapia y pueden tratarse de manera segura. Cada lesión se cuenta por separado en el momento del registro y contribuye al número total de metástasis. Para las metástasis regionales de ganglios linfáticos, todos los ganglios linfáticos regionales positivos se cuentan juntos como una lesión. Para las metástasis de los ganglios linfáticos no regionales, los ganglios linfáticos metastásicos adyacentes pueden tratarse como una lesión. Las lesiones que han disminuido durante el tratamiento anterior (es decir, ya no son visibles en la tomografía computarizada o han eliminado la afinidad en la tomografía de emisión de positrones [PET] -CT) no están incluidos en el número total. Al menos una lesión metastásica cumple con los criterios Recist V1.1 para lesiones evaluables. Se pueden incluir metástasis óseas sin afectación del tejido blando, pero no se consideran lesiones evaluables. Sin embargo, si las metástasis óseas tienen afectación de tejidos blandos y cumplen con los criterios para lesiones evaluables, se consideran lesiones medibles.

  (5) Los pacientes que experimentan recurrencia después de una cirugía curativa con un intervalo de tiempo de> 6 meses pueden ser elegibles para su inclusión. Si se administra la terapia adyuvante (excluyendo la radioterapia), el paciente debe haber completado la terapia adyuvante durante un período de al menos 6 meses antes de cumplir con los criterios de inclusión.

  (5) Las lesiones tumorales primarias y todas las metástasis del diagnóstico actual no han recibido tratamiento local, como radioterapia, cirugía o ablación por radiofrecuencia, antes de la inscripción.

  (6) El paciente tiene más de 18 años y tiene una puntuación del grupo de oncología cooperativa oriental de 0-1; (7) La esperanza de vida es mayor de 12 semanas. (8) La función vital del órgano cumple con los siguientes requisitos: recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5 × 109/L; recuento de plaquetas ≥100 × 109/L; hemoglobina ≥9 g/dL; albúmina sérica ≥2.8 g/dl; total bilirubin ≤1.5 × upper limit of normal (ULN) and alanine transaminase, aspartate aminotransferase and/or alkaline phosphatase ≤2.5 × ULN (if there is liver metastasis, alanine transaminase and/or aspartate aminotransferase ≤5 × ULN; if there is liver metastasis or bone metastasis, fosfatasa alcalina ≤5 × Uln); Creatinina sérica ≤1.5 × Uln o espacio de creatinina> 60 ml/min. Para pacientes con lesiones pulmonares o irradiación pulmonar previa que se les conoce o se sospecha que tienen una función pulmonar deteriorada, el volumen espiratorio forzado para 1 segundo de la función pulmonar debe estar por encima de 1 l.

  (9) Los sujetos femeninos de la edad fértil deben tener una prueba negativa de orina o embarazo en suero dentro de las 72 h antes de la aleatorización. Los sujetos deben aceptar la anticoncepción adecuada durante el juicio.

  (10) Cada paciente está inscrito voluntariamente, y el formulario de consentimiento informado está firmado por el paciente o su representante legal.

Criterios de exclusión:

• (1) La histología incluye componentes del carcinoma hepatocelular mixto, carcinoma hepatocelular fibrolamellar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide o adenocarcinoma biliar.

  (2) Completa respuesta a cuatro ciclos de tratamiento sistémico de primera línea (es decir, No hay objetivo medible para la radioterapia).

  (3) Hay una nueva metástasis durante los cuatro ciclos de tratamiento sistémico de primera línea y el número de metástasis es más de cinco.

  (4) El paciente tiene metástasis cerebrales no controladas o metástasis del cuerpo vertebral con síntomas de compresión de la médula espinal.

  (5) La toxicidad del tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado a ≤1 basado en criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos V4.03 (excepto la pérdida de cabello) o el nivel especificado por los criterios de inclusión/exclusión.

  (6) El paciente tiene un derrame pleural, pericárdico o pélvico no controlado que requiere un drenaje repetido.

  (7) El paciente es una mujer embarazada o amamantada. (8) El paciente tiene antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad médica grave que no está bien controlada y puede tener un efecto en el tratamiento del estudio.

  (9) Cualquier otro tumor maligno ha sido diagnosticado dentro de los 5 años previos o después del diagnóstico de BTC, a excepción de los tumores malignos con un bajo riesgo de metástasis y muerte (tasa de supervivencia a 5 años> 90%), como células basales bien tratadas o cáncer de piel de células escamosas o cáncer cervical en situ.

  (10) Cualquier otra condición que en el juicio del investigador dejaría inapropiado al paciente para ingresar a este estudio.