Zweitlinienschema in Kombination mit Strahlentherapie im Vergleich zu einer Strahlentherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem/oligometastatischen ICC nach Versagen der Erstlinienbehandlung: Eine offene, randomisierte, kontrollierte klinische Phase-II-Studie (SED-RO-ICC)

Einschlusskriterien:

• (1) Fortgeschrittenes oder metastasierendes intrahepatisches Cholangiokarzinom, bestätigt durch Histopathologie, das nicht chirurgisch entfernt werden kann.

  (2) Es wurde keine Erstline-Standardbehandlung erhalten. (3) Definition einer oligometastatischen/lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren BTC -Krankheit: Kein Kandidat für eine chirurgische Resektion an allen Standorten: Operation an allen Standorten, die nicht vom multidisziplinären Team oder einer ungeeigneten oder abnehmenden Operation empfohlen werden.

  (4) Definition einer oligometastatischen Erkrankung: Patienten mit entfernter Organmetastasierung oder nicht regionaler Lymphknotenmetastasierung oder entfernter Organ/nicht regionaler Lymphknotenmetastasierung und regionaler Lymphknotenmetastasierung, wie vom amerikanischen gemeinsamen Ausschuss für Krebs, 8. Ausgabe definiert. Die Gesamtzahl der Metastasen beträgt ≤ 5 und die Anzahl der Metastasen in jedem einzelnen Organsystem (z. B. Lunge, Leber) beträgt ≤3.

  (4) Alle Krankheitsstellen müssen für eine Strahlentherapie zugänglich sein und können sicher behandelt werden. Jede Läsion wird zum Zeitpunkt der Registrierung getrennt gezählt und trägt zur Gesamtzahl der Metastasen bei. Für regionale Lymphknotenmetastasen werden alle positiven regionalen Lymphknoten als eine Läsion miteinander gezählt. Für nicht regionale Lymphknotenmetastasen können benachbarte metastatische Lymphknoten als eine Läsion behandelt werden. Läsionen, die während der vorherigen Behandlung nachgelassen haben (d. H. Auf CT-Scan sind nicht mehr sichtbar oder haben die Affinität der Positron-Emissionstomographie [PET] -CT) nicht in der Gesamtzahl enthalten. Mindestens eine metastatische Läsion erfüllt die Recist V1.1 -Kriterien für bewertbare Läsionen. Knochenmetastasen ohne Weichgewebebeteiligung können einbezogen werden, gelten jedoch nicht als bewertbare Läsionen. Wenn Knochenmetastasen jedoch Weichteilbeteiligung aufweisen und die Kriterien für bewertbare Läsionen erfüllen, gelten sie als messbare Läsionen.

  (5) Patienten, die nach einer kurativen Operation mit einem Zeitintervall von> 6 Monaten ein rezidivierendes Auftreten haben, können für die Einbeziehung berechtigt sein. Wenn die adjuvante Therapie (ohne Strahlentherapie) verabreicht wird, muss der Patient mindestens 6 Monate vor der Erfüllung der Einschlusskriterien die adjuvante Therapie abgeschlossen haben.

  (5) Primärtumorläsionen und alle Metastasen der aktuellen Diagnose wurden vor der Aufnahme keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie, Operation oder Hochfrequenzablation erhalten.

  (6) Der Patient ist über 18 Jahre alt und hat eine ostgenossenschaftliche Onkologiegruppe von 0-1; (7) Die Lebenserwartung ist größer als 12 Wochen. (8) Die vitale Organfunktion erfüllt die folgenden Anforderungen: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Serumalbumin ≥2,8 g/dl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze von Normal- (ULN) und Alanin -Transaminase, Aspartataminotransferase und/oder alkalischer Phosphatase ≤ 2,5 × ULN (wenn es Lebermetastase gibt, Alanin -Tranaminase und/oder Aspartat -Aminotransferase ≤ 5 uuln. alkalische Phosphatase ≤ 5 × uln); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin -Clearance> 60 ml/min. Bei Patienten mit Lungenläsionen oder früherer Lungenbestrahlung, bei denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie eine beeinträchtigte Lungenfunktion aufweisen, muss das erzwungene Expirationsvolumen für 1 Sekunde der Lungenfunktion über 1 l liegen.

  (9) Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben. Die Probanden müssen während des Prozesses einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.

  (10) Jeder Patient ist freiwillig eingeschrieben, und das Formular zur Einverständniserklärung wird vom Patienten oder seinem gesetzlichen Vertreter unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• (1) Die Histologie umfasst Komponenten des gemischten hepatozellulären Karzinoms, des fibrolamellaren hepatozellulären Karzinoms, des hepatozellulären Karzinoms von Sarkomatoid oder einem biliären Adenokarzinom.

  (2) Vollständige Reaktion auf vier Zyklen der systemischen Erstbehandlung (d. H. Kein messbares Ziel für die Strahlentherapie).

  (3) Während der vier Zyklen der systemischen Erstzyklen und der Anzahl der Metastasen liegt eine neue Metastasierung auf mehr als fünf.

  (4) Der Patient hat unkontrollierte Hirnmetastasen oder Wirbelkörpermetastasierung mit Rückenmarks -Kompressionssymptomen.

  (5) Die Toxizität früherer Antitumorbehandlung hat sich nicht auf ≤ 1 erholt, basierend auf den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse v4.03 (mit Ausnahme von Haarausfall) oder dem durch die Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegten Niveau.

  (6) Der Patient hat einen unkontrollierten Pleural-, Perikard- oder Beckenguss, der wiederholtes Drainage erfordert.

  (7) Patient ist eine schwangere oder stillende Frau. .

  (9) Jeder andere maligne Tumor wurde innerhalb von 5 Jahren vor oder nach der Diagnose von BTC diagnostiziert, mit Ausnahme von malignen Tumoren mit geringem Risiko für Metastasierung und Tod (5-Jahres-Überlebensrate> 90%) wie gut behandelte Basalzell- oder Plattenepithelkarosse oder Halskrebs in der Zeidenkrebs in situ.

  (10) Jede andere Bedingung, die zum Urteil des Ermittlers den Patienten für den Eintritt in diese Studie unangemessen machen würde.