Regime de segunda linha combinado com radioterapia versus sem radioterapia em pacientes com ICC localmente avançada/oligometastática após falha do tratamento de primeira linha: um estudo clínico de fase II, randomizado e controlado, aberto, randomizado, (SED-RO-ICC)

Critérios de inclusão:

• (1) colangiocarcinoma intra -hepático avançado ou metastático confirmado por histopatologia que não pode ser removida cirurgicamente.

  (2) Falha ao receber tratamento padrão de primeira linha. (3) Definição de doença oligometastática/localmente avançada e irressecável BTC: não é candidato à ressecção cirúrgica em todos os locais: cirurgia para todos os locais não recomendados por equipe multidisciplinar ou cirurgia imprópria ou em declínio.

  (4) Definição de doença oligometastática: pacientes com metástase de órgãos distantes ou metástase não regional de linfonodos, ou metástase de linfonodo não regional/não regional e metástase linfonodal regional, conforme definido pelo Comitê Conjunto Americano de Câncer, 8ª edição. O número total de metástases é ≤5 e o número de metástases em qualquer sistema de órgão único (por exemplo, pulmão, fígado) é ≤3.

  (4) Todos os locais de doença devem ser passíveis de radioterapia e podem ser tratados com segurança. Cada lesão é contada separadamente no momento do registro e contribui para o número total de metástases. Para as metástases dos linfonodos regionais, todos os linfonodos regionais positivos são contados juntos como uma lesão. Para metástases linfonodais não regionais, os linfonodos metastáticos adjacentes podem ser tratados como uma lesão. As lesões que diminuíram durante o tratamento anterior (isto é, não são mais visíveis na tomografia computadorizada ou eliminaram a afinidade sobre a tomografia por emissão de pósitrons [PET] -CT) não estão incluídas no número total. Pelo menos uma lesão metastática atende aos critérios RECIST v1.1 para lesões avaliáveis. As metástases ósseas sem envolvimento dos tecidos moles podem ser incluídas, mas não são consideradas lesões avaliáveis. No entanto, se as metástases ósseas tiverem envolvimento dos tecidos moles e atendem aos critérios para lesões avaliáveis, elas são consideradas lesões mensuráveis.

  (5) Pacientes que sofrem recorrência após cirurgia curativa com um intervalo de tempo> 6 meses podem ser elegíveis para inclusão. Se a terapia adjuvante (excluindo a radioterapia) for administrada, o paciente deve ter concluído a terapia adjuvante por um período de pelo menos 6 meses antes de atender aos critérios de inclusão.

  (5) Lesões tumorais primárias e todas as metástases do diagnóstico atual não receberam tratamento local, como radioterapia, cirurgia ou ablação por radiofrequência, antes da inscrição.

  (6) o paciente tem mais de 18 anos e possui uma pontuação de grupo de oncologia cooperativa oriental de 0-1; (7) A expectativa de vida é superior a 12 semanas. (8) a função vital do órgão atende aos seguintes requisitos: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L; contagem de plaquetas ≥100 × 109/L; hemoglobina ≥9 g/dL; albumina sérica ≥2,8 g/dl; Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior da transaminase normal (ULN) e alanina, aspartato aminotransferase e/ou fosfatase alcalina ≤2.5 × ULN (se houver metastásase de fígado, alanina transaminase e/ou ou o aspartato de granotransesase ≤5 ≤5 ~ transaminase e/ou ou o a aspartato de granotransesase ≤5 ≤1; fosfatase alcalina ≤5 × ULN); Creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN ou depuração creatinina> 60 ml/min. Para pacientes com lesões pulmonares ou irradiação pulmonar anterior que são conhecidas ou suspeitas de ter função pulmonar prejudicada, o volume expiratório forçado por 1 segundo da função pulmonar deve estar acima de 1 L.

  (9) Os indivíduos do sexo feminino de idade fértil devem ter um teste negativo de urina ou gravidez sérica dentro de 72 h antes da randomização. Os indivíduos devem concordar com a contracepção adequada durante o julgamento.

  (10) Cada paciente está voluntariamente inscrito e o formulário de consentimento informado é assinado pelo paciente ou seu representante legal.

Critérios de exclusão:

• (1) A histologia inclui componentes do carcinoma hepatocelular misto, carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatóide ou adenocarcinoma biliar.

  (2) Resposta completa a quatro ciclos de tratamento sistêmico de primeira linha (ou seja, nenhum alvo mensurável para radioterapia).

  (3) Há novas metástases durante os quatro ciclos de tratamento sistêmico de primeira linha e o número de metástases é superior a cinco.

  (4) O paciente possui metástases cerebrais descontroladas ou metástases corporais vertebrais com sintomas de compressão da medula espinhal.

  (5) A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não se recuperou para ≤1 com base nos critérios de terminologia comum do Instituto Nacional de Câncer para eventos adversos v4.03 (exceto para perda de cabelo) ou o nível especificado pelos critérios de inclusão/exclusão.

  (6) O paciente possui derrame não controlado, pericárdico ou pélvico, que requer drenagem repetida.

  (7) O paciente é uma mulher grávida ou amamentando. (8) O paciente tem histórico de imunodeficiência ou doença médica grave que não é bem controlada e pode afetar o tratamento do estudo.

  (9) Qualquer outro tumor maligno foi diagnosticado dentro de 5 anos antes ou após o diagnóstico de BTC, exceto os tumores malignos com baixo risco de metástase e morte (taxa de sobrevivência de 5 anos> 90%), como células basais bem tratadas ou câncer de pele de células escamosas ou câncer cervical in situ.

  (10) Qualquer outra condição que no julgamento do investigador tornaria o paciente inadequado para a entrada neste estudo.