Studie ERAS-601 u lidí s chordomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Mít histologicky potvrzený akordom, který není dediference a špatně diferencovaný podtyp.
• Mají progresivní onemocnění na RECIST 1,1 definované +20% změnou mezi jakýmkoli dvěma skenováními v 9 měsících před zápisem.
• Mají východní kooperativní status výkonnosti skupiny onkologie (ECOG PS) 0 až 1
• Obnoveno z akutní, klinicky významné toxicity spojené s současnou/nedávnou léčbou na přijatelný stav základní linie

• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 30 dnů před ošetřením studie:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 103/m
  • Počet destiček ≥ 75 × 103/ml bez symptomatického krvácení
  • Hemoglobin> 9 g/dl
  • Sérové ​​elektrolyty (sodík, draslík, hořčík, fosfor, vápník) stupeň ≤ 1 nebo v institucionálních rozsazích normálu. Pokud jsou klinicky vhodné, mohou být elektrolyty opraveny a hodnoty přehodnoceny před zápisem.
  • AST a ALT ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u pacientů s metastázami jater
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin <3,0 mg/dl)
  • Sérová clearance kreatininu <1,5krát ULN nebo ≥ 50 ml/min, jak bylo stanoveno Cockcroft-Gaultem (dodatek 7) (clearance kreatininu nemusí být vypočtena, pokud je sérový kreatinin v normálních limitch).

Pacienti s plodným potenciálem musí mít negativní sérový beta-humánní chorionický test těhotenství gonadotropinu do 7 dnů před obdržením první dávky studijního léku.

• Pacienti s plodným potenciálem musí být ochotni použít přiměřenou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu, pro průběh studie do 120 dnů po poslední dávce studijního léku.
• Pacienti s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím přiměřené metody antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu, počínaje první dávkou studijní terapie do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie.
• Ochota dodržovat všechny požadované protokolu- návštěvy, hodnocení a postupy.
• Ochota se zúčastnit rozhovorů s pacienty pro hodnocení kvality života a úplné dotazníky o výsledcích (Pro) pacienta

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem SHP2.
• Dokumentované mutace PTPN11.
• V současné době dostává další ošetření do 4 týdnů od první dávky ERAS-601, která může mít dopad na výsledek této studie.
• Pacienti s předchozí antineoplastickou terapií během <21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
• Obdrželo záření do 14 dnů od 1, den 1.
• Přijali silné inhibitory nebo induktory CYP3A4, včetně grapefruitu, grapefruitového šťávy a bylinných doplňků od 7 dnů před podáním studijního léčiva.
• Historie poruchy homeostázy vápníku a fosfátu nebo systémové nerovnováhy minerálů s ektopickou kalcifikací měkkých tkání.
• Gastrointestinální dysfunkce, která může ovlivnit absorpci léčiva.
• Mít neléčenou, nekontrolovanou aktivní infekci (bakteriální, plísňová nebo virová) vyžadující léčbu, která ovlivní tento protokol.
• Historie nebo současný důkaz epitelového oddělení sítnicového pigmentu (RPED), centrální serózní retinopatie, okluze sítnicové žíly (RVO) nebo predispoziční faktory k RPE nebo RVO.
• Degenerativní neprůhlednost rohovky omezující zraku.
• Mít jakýkoli základní zdravotní stav (např. Srdeční, plicní, jaterní atd.), Psychiatrický stav nebo sociální situace, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila hodnocení bezpečnosti pacientů a/nebo účinnosti podle protokolu.
• Neúplné zotavení nebo pokračující komplikace z předchozí chirurgie, které podle názoru hlavního vyšetřovatele ohrožují bezpečnost hodnocení pacienta a/nebo účinnosti protokolu.
• Jsou těhotné nebo kojení nebo očekávají, že potěžují nebo otcové děti během předpokládané doby studie, počínaje screeningovou návštěvou po 120 dnech po poslední dávce studijní terapie.
• Mít druhou malignitu, která je aktivní a podle názoru hlavního vyšetřovatele ohrožuje bezpečnost hodnocení pacienta a/nebo účinnosti protokolu.