Un estudio de ERAS-601 en personas con cordoma

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Tener un cordoma histológicamente confirmado que no es un subtipo desdiferenciado o mal diferenciado.
• Tener una enfermedad progresiva por recist 1.1 definida por un cambio de +20% entre dos escaneos en los 9 meses anteriores a la inscripción.
• Tener un estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG PS) de 0 a 1
• Recuperado de toxicidades agudas y clínicamente significativas asociadas con tratamientos actuales/recientes al estado de referencia aceptable

• Los valores del laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 30 días previos al tratamiento del estudio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 103/m
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 × 103/ml sin sangrado sintomático
  • Hemoglobina> 9 g/dl
  • Grado de electrolitos séricos (sodio, potasio, magnesio, fósforo, calcio) ≤1 o dentro de los rangos institucionales de lo normal. Si es clínicamente apropiado, los electrolitos pueden corregirse y los valores reevaluados antes de la inscripción.
  • AST y ALT ≤ 2.5 × Uln o ≤ 5 × Uln para pacientes con metástasis hepáticas
  • Bilirrubina total ≤ 1.5 × Uln (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert que pueden tener bilirrubina total <3.0 mg/dl)
  • El espacio libre de creatinina sérica <1.5 veces Uln o ≥ 50 ml/min según lo determinado por Cockcroft-Gault (Apéndice 7) (no es necesario calcular el espacio libre de creatinina si la creatinina sérica está dentro de los límites normales).

Los pacientes con potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo beta-humano de gonadotropina betahumana negativa en suero dentro de los 7 días previos a recibir la primera dosis de medicamentos del estudio.

• Las pacientes femeninas de potencial de maternidad deben estar dispuestos a usar un método de anticoncepción adecuado, como se describe en el protocolo, para el curso del estudio durante 120 días después de la última dosis de medicación del estudio.
• Los pacientes masculinos del potencial de maternidad deben acordar utilizar un método adecuado de anticoncepción, como se describe en el protocolo, comenzando con la primera dosis de terapia de estudio durante 120 días después de la última dosis de terapia de estudio.
• Dispuesto a cumplir con todos los protocolo requeridos, visitas, evaluaciones y procedimientos.
• Dispuesto a participar en entrevistas de pacientes para la evaluación de la calidad de vida y los cuestionarios completos de resultados informados por los pacientes (pro)

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con un inhibidor de SHP2.
• Mutaciones PTPN11 documentadas.
• Actualmente está recibiendo otro tratamiento dentro de las 4 semanas de la primera dosis de ERAS-601 que puede afectar el resultado de este ensayo.
• Pacientes con terapia antineoplásica previa en <21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
• Radiación recibida dentro de los 14 días posteriores al ciclo 1, día 1.
• Recibió inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4, que incluyen toronja, jugo de toronja y suplementos herbales de 7 días antes de la administración del fármaco de estudio.
• Historia del trastorno de homeostasis de calcio y fosfato o desequilibrio mineral sistémico con calcificación ectópica de tejidos blandos.
• Disfunción gastrointestinal que puede afectar la absorción del fármaco.
• Tener una infección activa no tratada, no controlada y activa (bacteriana, fúngica o viral) que requiere un tratamiento que afecte este protocolo.
• Historia o evidencia actual de desprendimiento epitelial del pigmento retiniano (RPED), retinopatía serosa central, oclusión de la vena retiniana (RVO) o factores predisponentes a RPED o RVO.
• Opacidad corneal degenerativa que limita la vista.
• Tener cualquier condición médica subyacente (p. Ej. Cardíaco, pulmonar, hepático, etc.), condición psiquiátrica o situación social que, en opinión del investigador, comprometería la evaluación de seguridad y/o eficacia del paciente según el protocolo.
• Recuperación incompleta o complicaciones continuas de la cirugía previa que, en opinión del investigador principal, comprometerán la seguridad de la evaluación del protocolo del paciente y/o eficacia del protocolo.
• Están embarazadas o amamantando o esperando concebir o padre de los niños dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de detección durante 120 días después de la última dosis de terapia de estudio.
• Tener una segunda malignidad que esté activa y, en opinión del investigador principal, comprometerá la seguridad del paciente y/o la evaluación de eficacia del protocolo.