En undersøgelse af ERAS-601 hos mennesker med Chordoma

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Har histologisk bekræftet akkordom, der ikke er dedifferentieret eller dårligt differentieret undertype.
• Har progressiv sygdom pr. RECIST 1,1 defineret af +20% ændring mellem to scanninger i de 9 måneder før tilmeldingen.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 til 1
• Gendannet fra akutte, klinisk signifikante toksiciteter forbundet med aktuelle/nylige behandlinger til acceptabel baseline -status

• Screening af laboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og bør opnås inden for 30 dage før undersøgelsesbehandling:

  • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 x 103/m
  • Blodpladeantal ≥ 75 × 103/ml uden symptomatisk blødning
  • Hæmoglobin> 9 g/dl
  • Serumelektrolytter (natrium, kalium, magnesium, fosfor, calcium) grad ≤1 eller inden for de institutionelle områder af normal. Hvis klinisk passende, kan elektrolytter korrigeres, og værdier revurderes inden tilmeldingen.
  • AST og ALT ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN til patienter med levermetastaser
  • Total Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen hos patienter med Gilbert -syndrom, der kan have total bilirubin <3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin-clearance <1,5 gange ULN eller ≥ 50 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault (tillæg 7) (kreatinin-clearance behøver ikke beregnes, hvis serumkreatinin er inden for normale grænser).

Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal have en negativ serum beta-human chorionisk gonadotropin graviditetstest inden for 7 dage før de fik den første dosis af studiemedicin.

• Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge en passende metode til prævention, som beskrevet i protokollen, for undersøgelsen af ​​undersøgelsen gennem 120 dage efter sidste dosis af studiemedicin.
• Mandlige patienter med fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge en passende metode til prævention, som beskrevet i protokollen, startende med den første dosis af studiebehandling gennem 120 dage efter den sidste dosis af studieterapi.
• Villig til at overholde alle krævede protokolbesøg, vurderinger og procedurer.
• Villig til at deltage i patientinterviews til livskvalitetsvurdering og komplette patientens rapporterede resultater (pro) spørgeskemaer

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en SHP2 -hæmmer.
• Dokumenterede PTPN11 -mutationer.
• Modtager i øjeblikket en anden behandling inden for 4 uger efter den første dosis af ERAS-601, der kan påvirke resultatet af denne prøve.
• Patienter med tidligere antineoplastisk terapi inden for <21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere.
• Modtaget stråling inden for 14 dage efter cyklus 1, dag 1.
• Modtog stærke hæmmere eller inducerere af CYP3A4, herunder grapefrugt, grapefrugtjuice og urtetilskud fra 7 dage før administrationen af ​​undersøgelsesmedicin.
• Historie om calcium- og fosfathomeostaseforstyrrelse eller systemisk mineral ubalance med ektopisk forkalkning af blødt væv.
• Gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke lægemiddelabsorption.
• Har en ubehandlet, ukontrolleret, aktiv infektion (bakteriel, svampe eller viral), der kræver behandling, der vil påvirke denne protokol.
• Historie eller aktuelle bevis for nethindepigmentepitelafvikling (RPED), central serøs retinopati, nethindevene -okklusion (RVO) eller disponerende faktorer til RPED eller RVO.
• Synsbegrænsende degenerativ hornhindeopacitet.
• Har nogen underliggende medicinsk tilstand (f.eks. Hjerte, lunge, lever osv.), psykiatrisk tilstand eller social situation, der efter efterforskerens mening ville kompromittere patientsikkerhed og/eller effektivitetsevaluering i henhold til protokollen.
• Ufuldstændig bedring eller løbende komplikationer fra forudgående operation, at efter den vigtigste efterforsker vil kompromittere sikkerheden for patient- og/eller effektivitetsevaluering af protokollen.
• Er gravide eller ammer eller forventer at blive gravid eller far børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget gennem 120 dage efter den sidste dosis af studieterapi.
• Har en anden malignitet, der er aktiv, og efter den vigtigste efterforsker vil kompromittere sikkerheden for patientens og/eller effektivitetsevaluering af protokollen.