Tutkimus ERAS-601: stä Chordoma-ihmisillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• On histologisesti vahvistettu chordoma, jota ei ole eritelty tai heikosti erilaistunut alatyyppi.
• On edistyksellinen sairaus RECIST: tä kohti 1,1, joka on määritelty +20%: n muutos kahden skannauksen välillä 9 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• On itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila (ECOG PS) 0-1
• Akuutista, kliinisesti merkittävistä toksisuuksista, jotka liittyvät nykyiseen/viimeaikaiseen hoitoon hyväksyttävään lähtötilaan

• Laboratorion seulontaarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulisi saada 30 päivän kuluessa ennen tutkimusta:

  • Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5 x 103/m
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 103/ml ilman oireenmukaista verenvuotoa
  • Hemoglobiini> 9 g/dl
  • Seerumin elektrolyytit (natrium, kalium, magnesium, fosfori, kalsium) luokka ≤1 tai normaalien institutionaalisten alueiden sisällä. Jos kliinisesti sopivat, elektrolyyttit voidaan korjata ja arvot arvioidaan uudelleen ennen ilmoittautumista.
  • AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaasit
  • Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi potilailla, joilla on Gilbert -oireyhtymä, joilla voi olla kokonaisbilirubiini <3,0 mg/dl)
  • Seerumin kreatiniinin puhdistuma <1,5 kertaa ULN tai ≥ 50 ml/min, kuten Cockcroft-Gault määritetään (liite 7) (kreatiniinin puhdistumaa ei tarvitse laskea, jos seerumin kreatiniini on normaalissa rajoissa).

Naispotentiaalien naisilla potilailla on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koorion gonadotropiinin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen lääkityksen annosta.

• Kasvatuspotentiaalin naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää, kuten protokollassa on esitetty, tutkimuksen aikana 120 päivän kuluttua viimeisen tutkimuksen lääkityksen jälkeen.
• Miespotentiaalin miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää, kuten protokollassa on esitetty, alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Halukas noudattamaan kaikkia vaadittavia protokollia- arvioita ja menettelytapoja.
• Halukas osallistumaan potilashaastatteluihin elämänlaadun arviointia varten ja täydellisen potilaan ilmoittamat tulokset (PRO) kyselylomakkeet

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito SHP2 -estäjällä.
• Dokumentoidut PTPN11 -mutaatiot.
• Saa tällä hetkellä uuden hoidon 4 viikon kuluessa ensimmäisestä ERAS-601-annoksesta, joka voi vaikuttaa tämän tutkimuksen tulokseen.
• Potilaat, joilla on aikaisempi antineoplastinen hoito <21 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä, on sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Vastaanotettu säteily 14 päivän kuluessa jaksosta 1, päivä 1.
• Saivat CYP3A4: n vahvat estäjät tai indusoijat, mukaan lukien greippi, greippimehu ja yrttilisäaineet 7 päivästä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Kalsium- ja fosfaatin homeostaasihäiriön tai systeemisen mineraalien epätasapainon historia ektooppisella pehmytkudoksen kalkkiutumisella.
• Ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
• Hanki käsittelemätön, hallitsematon, aktiivinen infektio (bakteeri, sieni tai virus), joka vaatii hoitoa, joka vaikuttaa tähän protokollaan.
• Historia tai nykyiset todisteet verkkokalvon pigmentin epiteelin irrottamisesta (RPED), keskuseroosisesta retinopatiasta, verkkokalvon laskimon tukkeutumisesta (RVO) tai altistavat tekijät RPED: lle tai RVO: lle.
• Näkymä rajoittava sarveiskalvon opasiteetti.
• On taustalla olevaa sairautta (esim. Sydän-, keuhko-, maksa jne.), Psykiatrinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden ja/tai tehokkuuden arvioinnin protokollan mukaisesti.
• Epätäydellinen toipuminen tai meneillään olevat komplikaatiot aikaisemmasta leikkauksesta, että päätutkija vaarantaa potilaan turvallisuuden ja/tai tehokkuuden arvioinnin protokollan.
• Ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskaaista tai isän lapsia oikeudenkäynnin ennustetun keston aikana, alkaen seulontavierailusta 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• On toinen aktiivinen pahanlaatuisuus, ja päätutkijan mielestä potilaiden turvallisuus vaarantaa protokollan potilaan turvallisuuden ja/tai tehokkuuden arvioinnin.