Исследование ERAS-601 у людей с аккордомой

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Гистологически подтверждены хордома, которая не дедифференцирована или плохо дифференцирован подтип.
• Иметь прогрессирующее заболевание на одно определение 1,1, определено на +20% изменение между любыми двумя сканами за 9 месяцев до зачисления.
• Иметь статус производительности в восточной кооперативной онкологической группе (ECOG PS) от 0 до 1
• Восстановлен из острой, клинически значимой токсичности, связанной с текущим/недавним лечением до приемлемого базового статуса

• Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 30 дней до изучения лечения:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 103/м
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 × 103/мл без симптоматического кровотечения
  • Гемоглобин> 9 г/дл
  • Сывороточные электролиты (натрий, калий, магний, фосфор, кальций) ≤1 или в пределах институциональных диапазонов нормы. В случае клинической подходящей, электролиты могут быть скорректированы, а значения переоценены до зачисления.
  • AST и Alt ≤ 2,5 × ULN или ≤ 5 × ULN для пациентов с метастазами в печени
  • Total Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (за исключением пациентов с синдромом Гилберта, которые могут иметь общий билирубин <3,0 мг/дл)
  • Сывороточный клиренс креатинина <1,5 раза ULN или ≥ 50 мл/мин, как определено Cockcroft-Gault (Приложение 7) (разрешение на креатинин не необходимо рассчитать, если сывороточный креатинин находится в пределах нормальных пределов).

У пациентов с детородным потенциалом должен быть отрицательный сывороточный бета-человеческий хорионный тест на гонадотропин в течение 7 дней до получения первой дозы учебных лекарств.

• Пациенты с детородным потенциалом должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в протоколе, для хода исследования через 120 дней после последней дозы учебных препаратов.
• Пациенты с детородным потенциалом должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, как указано в протоколе, начиная с первой дозы учебной терапии через 120 дней после последней дозы учебной терапии.
• Готовы соблюдать все необходимые протоколы- посещения, оценки и процедуры.
• Готовы участвовать в интервью для пациентов для оценки качества жизни и полных анкету пациентов (PRO) Анкеты (PRO)

Критерии исключения:

• Предыдущее лечение ингибитором SHP2.
• Задокументированные мутации PTPN11.
• В настоящее время получает еще одно лечение в течение 4 недель после первой дозы ERAS-601, которая может повлиять на результат этого исследования.
• Пациенты с предшествующей противоопухолевой терапией в течение <21 дня или 5 полураспада, в зависимости от того, что меньше.
• Получил радиацию в течение 14 дней после цикла 1, день 1.
• Получили сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4, включая грейпфрут, грейпфрутовый сок и травяные добавки за 7 дней до введения учебного препарата.
• История расстройства гомеостаза кальция и фосфата или системного минерального дисбаланса с эктопической кальцификацией мягких тканей.
• Желудочно -кишечная дисфункция, которая может повлиять на поглощение лекарств.
• Иметь необработанную, неконтролируемую активную инфекцию (бактериальная, грибковая или вирусная), требующая лечения, которое повлияет на этот протокол.
• История или текущие доказательства эпителиальной отслоения пигмента сетчатки (RPEP), центральной серозной ретинопатии, окклюзии вен сетчатки (RVO) или предрасполагающих факторов с RPEP или RVO.
• Ограничение зрелищного дегенеративного непрозрачности роговицы.
• Иметь какое -либо лежащее в основе состояния здоровья (например, Сердечная, легочная, печеночная и т. Д.), Психиатрическое состояние или социальная ситуация, которая, по мнению исследователя, поставит под угрозу безопасность пациентов и/или оценку эффективности в соответствии с протоколом.
• Неполное выздоровление или текущие осложнения от предыдущей операции, что, по мнению основного исследователя, поставит под угрозу безопасность пациента и/или эффективности оценки протокола.
• Являются ли беременны или кормили грудью или ожидают зачать или отца детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с посещения скрининга через 120 дней после последней дозы учебной терапии.
• Иметь вторую злокачественную опухоль, которая является активной, и, по мнению главного исследователя, поставит под угрозу безопасность пациента и/или оценки эффективности протокола.