Uno studio di ERAS-601 nelle persone con cordoma

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Hanno un coordoma istologicamente confermato che non è dedifferenziato o scarsamente differenziato sottotipo.
• Hanno una malattia progressiva per RECIST 1,1 definita di una variazione +20% tra due scansioni nei 9 mesi precedenti l'iscrizione.
• Avere la prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) da 0 a 1
• Recuperati da tossicità acute e clinicamente significative associate ai trattamenti attuali/recenti allo stato di base accettabile

• Lo screening dei valori di laboratorio deve soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 30 giorni prima del trattamento dello studio:

  • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 x 103/m
  • Conte di piastrine ≥ 75 × 103/ml senza sanguinamento sintomatico
  • Emoglobina> 9 g/dl
  • Elettroliti sierici (sodio, potassio, magnesio, fosforo, calcio) di grado ≤1 o all'interno delle gamme istituzionali di normale. Se clinicamente appropriati, gli elettroliti possono essere corretti e valori rivalutati prima dell'iscrizione.
  • AST e ALT ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale <3,0 mg/dl)
  • Clearance sierica di creatinina <1,5 volte ULN o ≥ 50 ml/min come determinato da CockCroft-Gault (Appendice 7) (la clearance della creatinina non deve essere calcolata se la creatinina sierica è entro limiti normali).

Le pazienti di sesso fertile devono avere un test di gravidanza gonadotropina beta-umana negativa beta-umana entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose di farmaci per lo studio.

• Le pazienti di sesso fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo di contraccezione adeguato, come indicato nel protocollo, nel corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di farmaci da studio.
• I pazienti maschi di potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione adeguato, come indicato nel protocollo, a partire dalla prima dose di terapia di studio attraverso 120 giorni dopo l'ultima dose di terapia di studio.
• Disposto a rispettare tutti i protocolli richiesti: visite, valutazioni e procedure.
• Disposto a partecipare alle interviste con i pazienti per la valutazione della qualità della vita e i questionari completi dei risultati segnalati dai pazienti (Pro)

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con un inibitore SHP2.
• Mutazioni PTPN11 documentate.
• Sta attualmente ricevendo un altro trattamento entro 4 settimane dalla prima dose di ERAS-601 che può influire sull'esito di questo studio.
• Pazienti con terapia antineoplastica precedente entro <21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve.
• Radiazioni ricevute entro 14 giorni dal ciclo 1, giorno 1.
• Ha ricevuto forti inibitori o induttori del CYP3A4, tra cui pompelmo, succo di pompelmo e integratori a base di erbe da 7 giorni prima della somministrazione di farmaci da studio.
• Storia di disturbo omeostasi di calcio e fosfato o squilibrio minerale sistemico con calcificazione ectopica dei tessuti molli.
• Disfunzione gastrointestinale che può influire sull'assorbimento del farmaco.
• Hanno un'infezione non trattata, non controllata, attivo (batterica, fungina o virale) che richiede un trattamento che avrà un impatto su questo protocollo.
• Storia o attuale prova del distacco epiteliale del pigmento retinico (RPED), retinopatia sereosa centrale, occlusione delle vene retiniche (RVO) o fattori predisponenti a RPED o RVO.
• Opacità corneale degenerativa limitante.
• Avere qualche condizione medica sottostante (ad es. Cardiaco, polmonare, epatico, ecc.), Condizioni psichiatriche o situazione sociale che, secondo l'opinione dell'investigatore, comprometterebbe la sicurezza dei pazienti e/o la valutazione dell'efficacia secondo il protocollo.
• Recupero incompleto o complicanze in corso da un intervento chirurgico precedente che, secondo il parere del Principal Investigator, comprometterà la sicurezza del paziente e/o della valutazione dell'efficacia del protocollo.
• Sono incinti o allattanti o si aspettano di concepire o fare padroni di casa entro la durata prevista della sperimentazione, a partire dalla visita di screening per 120 giorni dopo l'ultima dose di terapia di studio.
• Avere una seconda malignità attiva e secondo il parere del principale investigatore comprometterà la sicurezza del paziente e/o la valutazione di efficacia del protocollo.