Une étude de ERAS-601 chez les personnes atteintes de chordome

Critères d'inclusion:

• Âge ≥ 18 ans.
• Ont un chordome histologiquement confirmé qui n'est pas dédifférencié ou sous-type mal différencié.
• Ont une maladie progressive par RECIST 1,1 défini par + 20% de variation entre deux analyses au cours des 9 mois précédant l'inscription.
• Avoir le statut de performance du groupe d'oncologie coopérative orientale (ECOG PS) de 0 à 1
• Récupéré des toxicités aiguës et cliniquement significatives associées aux traitements actuels / récents à un statut de base acceptable

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 30 jours précédant le traitement de l'étude:

  • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 x 103 / m
  • Nombre de plaquettes ≥ 75 × 103 / ml sans saignement symptomatique
  • Hémoglobine> 9 g / dl
  • Les électrolytes sériques (sodium, potassium, magnésium, phosphore, calcium) grade ≤ 1 ou dans les gammes institutionnelles de la normale. S'il est cliniquement approprié, les électrolytes peuvent être corrigés et les valeurs réévaluées avant l'inscription.
  • AST et Alt ≤ 2,5 × ULN ou ≤ 5 × ULN pour les patients atteints de métastases hépatiques
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × ULN (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale <3,0 mg / dL)
  • Déclaration sérique de la créatinine <1,5 fois ULN ou ≥ 50 ml / min tel que déterminé par Cockcroft-Gault (annexe 7) (la clairance de la créatinine n'a pas besoin d'être calculée si la créatinine sérique est dans les limites normales).

Les patientes en potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse de gonadotrophine chorionique bêta-humain négatif-humain dans les 7 jours avant de recevoir la première dose de médicament à l'étude.

• Les patientes en potentiel de procréation doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans le protocole, pour l'étude à travers 120 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
• Les patients masculins en potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans le protocole, en commençant par la première dose de traitement à l'étude à 120 jours après la dernière dose de traitement de l'étude.
• Disposé à se conformer à tous les protocoles requis - visites, évaluations et procédures.
• Disposé à participer à des entretiens avec les patients pour l'évaluation de la qualité de vie et à remplir les résultats des résultats (Pro) des patients

Critères d'exclusion:

• Traitement précédent avec un inhibiteur de SHP2.
• Mutations PTPN11 documentées.
• Reçoit actuellement un autre traitement dans les 4 semaines suivant la première dose de ERAS-601 qui peut avoir un impact sur l'issue de cet essai.
• Les patients présentant un traitement antinéoplasique antérieur dans <21 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
• A reçu un rayonnement dans les 14 jours suivant le cycle 1, jour 1.
• Ont reçu de forts inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4, notamment le pamplemousse, le jus de pamplemousse et les suppléments à base de plantes de 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
• Antécédents du trouble de l'homéostasie au calcium et au phosphate ou au déséquilibre minéral systémique avec calcification des tissus mous ectopiques.
• Dysfonctionnement gastro-intestinal qui peut affecter l'absorption du médicament.
• Avoir une infection active non traitée, incontrôlée et active (bactérien, fongique ou viral) nécessitant un traitement qui aura un impact sur ce protocole.
• Antécédents ou preuve actuelle de détachement épithélial des pigments rétiniens (RPED), de rétinopathie séreuse centrale, d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou de facteurs prédisposants à RED ou RVO.
• Opacité cornéenne dégénérative limitant la vue.
• Ont une condition médicale sous-jacente (par exemple La situation cardiaque, pulmonaire, hépatique, etc.), de l'état psychiatrique ou de la situation sociale qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité des patients et / ou l'évaluation de l'efficacité conformément au protocole.
• Récupération incomplète ou complications continues de la chirurgie antérieure qui, de l'avis de l'investigateur principal, comprometra la sécurité de l'évaluation des patients et / ou de l'efficacité du protocole.
• Sont enceintes ou allaitent ou s'attendent à concevoir ou au père des enfants dans la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage pendant 120 jours après la dernière dose de traitement d'étude.
• Avoir une deuxième tumeur maligne qui est active et, de l'avis de l'investigateur principal, comprometra la sécurité de l'évaluation des patients et / ou de l'efficacité du protocole.