Een studie van ERAS-601 bij mensen met chordoma

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Histologisch bevestigd chordoma hebben dat niet is gededifferentieerd of slecht gedifferentieerd subtype.
• Hebben progressieve ziekte per recist 1.1 gedefinieerd door +20% verandering tussen twee scans in de 9 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
• Hebben Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 tot 1
• Werd hersteld van acute, klinisch significante toxiciteiten geassocieerd met huidige/recente behandelingen naar een acceptabele basislijnstatus

• Screening -laboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria en moeten binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie worden verkregen:

  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 103/m
  • Ploedplaatjestelling ≥ 75 × 103/ml zonder symptomatisch bloeden
  • Hemoglobine> 9 g/dl
  • Serum -elektrolyten (natrium, kalium, magnesium, fosfor, calcium) graad ≤1 of binnen de institutionele normen van normaal. Indien klinisch geschikt, kunnen elektrolyten worden gecorrigeerd en waarden opnieuw beoordeeld voorafgaand aan de inschrijving.
  • AST en Alt ≤ 2,5 × uln of ≤ 5 × uln voor patiënten met levermetastasen
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × uln (behalve bij patiënten met het Gilbert -syndroom die totale bilirubine <3,0 mg/dl kunnen hebben)
  • Serumcreatinineklaring <1,5 keer uln of ≥ 50 ml/min zoals bepaald door cockcroft-gault (bijlage 7) (creatinineklaring hoeft niet te worden berekend als serumcreatinine binnen normale limieten valt).

Vrouwelijke patiënten met een vruchtbare potentieel moeten een negatief serum beta-mens chorion gonadotropine zwangerschapstest binnen 7 dagen hebben voordat de eerste dosis studiemedicatie ontving.

• Vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel moeten bereid zijn om een ​​adequate methode van anticonceptie te gebruiken, zoals uiteengezet in het protocol, gedurende het verloop van de studie gedurende 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Mannelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen een adequate methode van anticonceptie te gebruiken, zoals uiteengezet in het protocol, beginnend met de eerste dosis studietherapie gedurende 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.
• Bereid om te voldoen aan alle vereiste protocol- bezoeken, beoordelingen en procedures.
• Bereid om deel te nemen aan patiëntinterviews voor beoordeling van de kwaliteit van leven en complete patiënt gerapporteerde resultaten (PRO) vragenlijsten

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met een SHP2 -remmer.
• Gedocumenteerde PTPN11 -mutaties.
• Ontvangt momenteel een nieuwe behandeling binnen 4 weken na de eerste dosis ERAS-601 die van invloed kan zijn op de uitkomst van deze studie.
• Patiënten met eerdere antineoplastische therapie binnen <21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is.
• Ontvangen straling binnen 14 dagen na cyclus 1, dag 1.
• Kreeg sterke remmers of inductoren van CYP3A4, waaronder grapefruit, grapefruitsap en kruidensupplementen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het studiemedicijn.
• Geschiedenis van calcium- en fosfaathomeostase -stoornis of systemische minerale onbalans met ectopische weke delen verkalking.
• Gastro -intestinale disfunctie die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
• Heb een onbehandelde, ongecontroleerde, actieve infectie (bacteriële, schimmel of virale) die een behandeling vereisen die van invloed zal zijn op dit protocol.
• Geschiedenis of huidig ​​bewijs van retinale pigmentepitheliale onthechting (RPED), centrale sereuze retinopathie, retinale ader occlusie (RVO) of predisponerende factoren voor RPED of RVO.
• Zichtbeperkende degeneratieve hoornvliesopaciteit.
• Hebben een onderliggende medische toestand (bijv. Cardiaal, long, lever, enz.), Psychiatrische toestand of sociale situatie die volgens de protocol naar de mening van de onderzoeker de patiëntveiligheid en/of werkzaamheidsevaluatie in gevaar zou brengen.
• Onvolledig herstel of voortdurende complicaties van eerdere chirurgie die naar de mening van de hoofdonderzoeker de veiligheid van patiënt- en/of werkzaamheidsevaluatie van het protocol in gevaar zal brengen.
• Zwanger zijn of borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden of vaders kinderen binnen de verwachte duur van de proef, beginnend met het screeningbezoek gedurende 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.
• Een tweede maligniteit hebben die actief is en naar de mening van de hoofdonderzoeker de veiligheid van de evaluatie van de patiënt en/of werkzaamheid van protocol in gevaar zal brengen.