En studie av ERAS-601 hos personer med Chordoma

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Har histologisk bekreftet chordoma som ikke er dedifferensiert eller dårlig differensiert undertype.
• Ha progressiv sykdom per RECIST 1.1 definert av +20% endring mellom to skanninger i løpet av de 9 månedene før påmelding.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) fra 0 til 1
• Gjenopprettet av akutte, klinisk signifikante toksisiteter forbundet med nåværende/nylige behandlinger av akseptabel grunnstatus

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør oppnås innen 30 dager før studiebehandling:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 103/m
  • Blodplatetall ≥ 75 × 103/ml uten symptomatisk blødning
  • Hemoglobin> 9 g/dl
  • Serumelektrolytter (natrium, kalium, magnesium, fosfor, kalsium) grad ≤1 eller innenfor de institusjonelle normalområdene. Hvis klinisk passende, kan elektrolytter korrigeres, og verdier revurdert før påmelding.
  • AST og ALT ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt hos pasienter med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin <3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin-clearance <1,5 ganger ULN eller ≥ 50 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault (vedlegg 7) (kreatininclearance trenger ikke beregnes hvis serumkreatinin er innenfor normale grenser).

Kvinnelige pasienter med fødselspotensial må ha en negativ serum beta-menneskelig korionisk gonadotropin graviditetstest innen 7 dager før de fikk den første dosen med medisinering.

• Kvinnelige pasienter med fødselspotensial må være villige til å bruke en tilstrekkelig prevensjonsmetode, som skissert i protokollen, for studien gjennom 120 dager etter siste dose studiemedisiner.
• Mannlige pasienter med fødselspotensial må gå med på å bruke en tilstrekkelig prevensjonsmetode, som skissert i protokollen, og starter med den første dosen av studieterapi gjennom 120 dager etter den siste dosen av studieterapi.
• Villig til å overholde all protokoll som kreves- besøk, vurderinger og prosedyrer.
• Villig til å delta i pasientintervjuer for vurdering av livskvalitet og komplette pasient rapporterte utfall (PRO) spørreskjemaer

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere behandling med en SHP2 -hemmer.
• Dokumenterte PTPN11 -mutasjoner.
• Mottar for tiden en annen behandling innen 4 uker etter den første dosen av ERAS-601 som kan påvirke resultatet av denne studien.
• Pasienter med tidligere antineoplastisk terapi i løpet av <21 dager eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er kortere.
• Mottatt stråling innen 14 dager etter syklus 1, dag 1.
• Mottok sterke hemmere eller indusere av CYP3A4, inkludert grapefrukt, grapefruktjuice og urtetilskudd fra 7 dager før administrering av studiemedisin.
• Historie med kalsium- og fosfathomeostaseforstyrrelse eller systemisk mineralubalanse med ektopisk forkalkning av bløtvev.
• Gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke medikamentabsorpsjonen.
• Har en ubehandlet, ukontrollert, aktiv infeksjon (bakteriell, sopp eller viral) som krever behandling som vil påvirke denne protokollen.
• Historie eller nåværende bevis på retinal pigmentpitelfremgang (RPED), sentral serøs retinopati, retinal vene okklusjon (RVO), eller disponerende faktorer for RPED eller RVO.
• Synsbegrensende degenerativ hornhinnen opacitet.
• Har noen underliggende medisinsk tilstand (f.eks. Hjerte, lunge, lever osv.), Psykiatrisk tilstand eller sosial situasjon som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientsikkerhet og/eller effektivitetsevaluering i henhold til protokoll.
• Ufullstendig utvinning eller pågående komplikasjoner fra tidligere kirurgi som etter hovedetterforskerens mening vil kompromittere sikkerheten til pasient- og/eller effektivitetsevaluering av protokoll.
• Er gravide eller amming eller forventer å bli gravid eller far barn innenfor den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med screeningbesøket gjennom 120 dager etter den siste dosen av studieterapi.
• Ha en annen malignitet som er aktiv og etter den viktigste etterforskerens mening vil kompromittere sikkerheten til pasient- og/eller effektivitetsevaluering av protokoll.