Klinická studie pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti envafolimabu v kombinaci s cetuxima-pand mfolfox6 u pacientů s MSS, metastatickým kolorektálním karcinomem RAS/BRAF (MCRC) (MCRC)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mají nárok na studii, pokud splňují všechna následující kritéria:

  1. Před zápisem je účastník povinen podepsat písemný formulář informovaného souhlasu.
  2. Účastníci by měli být nad 18 let ， bez ohledu na pohlaví.
  3. Histopatologicky potvrzený neošetřený pokročilý kolorektální adenokarcinom.
  4. Nádory s RAS (KRAS, NRAS, HRAS) a BRAF divoký typ, MSS fenotyp, s výjimkou slepé rakoviny nebo anální rakoviny. Všechny kódované kodony musí být divokého typu: KRAS: Exony 2, 3, 4 (kodony 12, 13, 59, 61, 117, 146); NRAS: Exony 2, 3, 4 (kodony 12, 13, 59, 61, 117, 146)
  5. Zobrazování (vylepšený CT/MRI/PET-CT) potvrzuje pokročilý/metastatický kolorektální karcinom s měřitelnými lézemi podle RECIST V1.1.
  6. Žádná předchozí systémová terapie pro pokročilý/metastatický kolorektální karcinom, včetně chemoterapie, inhibitorů EGFR (cetuximab, panitumumab), inhibitory VEGF (bevacizumab) a inhibitorů imunitního kontrolního bodu (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4). Adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie do 6 měsíců před recidivem/metastázami je považována za terapii první linie.
  7. Skóre ECOG PS 0-1.
  8. Očekávané přežití> 12 týdnů.

  9. Přiměřená funkce orgánů (bez použití krve nebo použití růstového faktoru do 14 dnů):

     Hematologie: neutrofily ≥1,5 × 10⁹/l, destičky ≥100 × 10⁹/l, hemoglobin ≥ 90 g/l. Funkce jater/ledvin: SCR ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, TBIL ≤ 1,5 × Uln, AST/ATT ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN If v důsledku metastázy jater), močový protein <2+ (≤1g/24H).

  10. Normální koagulace, žádná aktivní krvácení/trombóza: INR ≤1,5 ​​× Uln, Aptt ≤1,5 ​​× Uln, Pt ≤1,5 ​​× Uln.
  11. Neurgicky sterilní ženy s plodným potenciálem musí používat antikoncepci během a 3 měsíce po léčbě; HCG negativní sérum/moč do 7 dnů před zápisem; ne kojení. Neurgicky sterilní muži musí používat antikoncepci s partnery během a 3 měsíce po léčbě.

  12. Ochotný účastník s dobrým dodržováním bezpečnosti a sledování přežití.

      Kritéria pro vyloučení:

      -

• Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud splní některá z následujících kritérií vyloučení:

  1. Další malignity v minulosti nebo proudu (s výjimkou vytvrzovaného karcinomu bazálních buněk nebo karcinomu děložního čípku in situ).
  2. Současný duodenální vřed, ulcerózní kolitida, střevní obstrukce nebo jiné podmínky GI, které mohou způsobit krvácení nebo perforaci, jak je posuzován vyšetřovatelem.
  3. Pacienti se symptomatickými pleurálními, peritoneálními nebo perikardiálními výpotcemi vyžadujícími léčbu.
  4. Historie alergie na monoklonální proteiny nebo jakoukoli složku studijních léčiv.
  5. Orální tradiční čínská medicína, imunomodulátory do 2 týdnů nebo radioterapie do 4 týdnů před léčbou.
  6. Dysfunkce štítné žlázy, která je nekontrolována léky.
  7. Nekontrolovaná hypertenze navzdory přijetí optimální léčby (systolický BP> 150 mmHg nebo diastolického BP> 90 mmHg).
  8. Nekontrolované srdeční podmínky: (1) NYHA třída II+ srdeční selhání; (2) nestabilní angina; (3) infarkt myokardu do 1 roku; (4) Klinicky významné arytmie vyžadující léčbu.
  9. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza takových onemocnění.
  10. Imunosupresivy, systémové nebo absorbovatelné topické steroidy pro imunosupresi (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) do 2 týdnů před zápisem.
  11. Metastázy CNS.
  12. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka> 38,5 ° C Během screeningu nebo před první dávkou (horečka související s nádorem je přijatelná).
  13. Historie nebo současný důkaz plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, pneumonie indukované léčivem nebo závažné plicní dysfunkcí.
  14. Vrozená nebo získaná imunodeficience, jako je infekce HIV nebo aktivní hepatitida (zvýšené transaminázy, které nesplňují kritéria pro zařazení, HBV DNA≥1000 IU/ML, HCV RNA≥1000 IU/ML).
  15. Podávání živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou nebo plánovanou během studie.
  16. Historie zneužívání psychiatrických drog, alkoholismu nebo drogové závislosti.
  17. Těhotné nebo kojící ženy nebo ty, které plánují těhotenství během studie.
  18. Jakýkoli jiný faktor, který může vést k předčasnému přerušení studie, jak posoudil vyšetřovatel.