Badanie kliniczne w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa Envafolimab w połączeniu z Cetuxima-βand MFolfox6 u pacjentów z MSS, RAS/BRAF typu dzikiego raka jelita grubego (MCRC)

Kryteria włączenia:

• Pacjenci kwalifikują się do badania, czy spełniają wszystkie następujące kryteria:

  1. Przed zapisaniem uczestnik jest zobowiązany do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.
  2. Uczestnicy powinni być powyżej 18 lat, niezależnie od płci.
  3. Histopatologicznie potwierdzony nietraktowany zaawansowany gruczolakorak jelita grubego.
  4. Guzy z RAS (KRAS, NRAS, HRAS) i BRAF typu dzikiego, fenotyp MSS, z wyłączeniem raka raka wyrostka robaczkowego lub odbytu. Wszystkie wymienione kodony muszą być typu dzikiego: KRAS: eksony 2, 3, 4 (kodony 12, 13, 59, 61, 117, 146); NRAS: Exons 2, 3, 4 (kodony 12, 13, 59, 61, 117, 146)
  5. Obrazowanie (Ulepszone CT/MRI/PET-CT) potwierdza zaawansowany/przerzutowy rak jelita grubego za pomocą mierzalnych zmian według recist v1.1.
  6. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii zaawansowanego/przerzutowego raka jelita grubego, w tym chemioterapii, inhibitorów EGFR (Cetuximab, Panitumumab), inhibitorów VEGF (bewacyzumab) i inhibitorów kontroli immunologicznej (anty-PD-1/PD-L1/CTLA-4). Chemioterapia adiuwantowa/neoadjuwantowa w ciągu 6 miesięcy przed nawrotem/przerzutami jest uważana za terapię pierwszego rzutu.
  7. Wynik ECOG PS 0-1.
  8. Oczekiwane przeżycie> 12 tygodni.

  9. Odpowiednia funkcja narządu (bez składnika krwi lub współczynnika wzrostu w ciągu 14 dni):

     Hematologia: neutrofile ≥1,5 × 10⁹/l, płytki krwi ≥100 × 10⁹/l, hemoglobina ≥90 g/l. Funkcja wątroby/nerki: SCR ≤1,5 ​​× ULN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min, TbIL ≤1,5 ​​× ULN, AST/ALT ≤2,5 × ELN (≤5 × ULN, jeżeli z powodu przerzutów do wątroby), białko moczowe <2+ (≤1 g/24H, jeśli ≥2+).

  10. Normalna koagulacja, brak aktywnego krwawienia/zakrzepicy: INR ≤1,5 ​​× ULN, Aptt ≤1,5 ​​× ULN, PT ≤1,5 ​​× ULN.
  11. Nieprzestrzygnie sterylne kobiety o potencjale rodzicielskim muszą stosować antykoncepcję w trakcie i 3 miesiące po leczeniu; HCG w surowicy/moczu ujemne w ciągu 7 dni przed rejestracją; nie karmianie piersią. Nieprzestrzeni sterylni mężczyźni muszą stosować antykoncepcję z partnerami w trakcie i 3 miesiące po leczeniu.

  12. Want Uczestnik z dobrym zgodnością z obserwacją bezpieczeństwa i przetrwania.

      Kryteria wykluczenia:

      -

• Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z następujących kryteriów wykluczenia:

  1. Inne nowotwory w przeszłości lub prąd (z wyłączeniem peklowanego raka komórkowego podstawowego lub raka szyjki macicy in situ).
  2. Obecny wrzód dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit lub inne warunki GI, które mogą powodować krwawienie lub perforację, jak oceniono przez badacza.
  3. Pacjenci z objawową opłucną, otrzewną lub osierdziową wymagającą leczenia.
  4. Historia alergii na białka monoklonalne lub dowolny składnik badanych leków.
  5. Doustna tradycyjna medycyna chińska, immunomodulatory w ciągu 2 tygodni lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed leczeniem.
  6. Dysfunkcja tarczycy, która jest niekontrolowana przez leki.
  7. Niekontrolowane nadciśnienie pomimo otrzymania optymalnego leczenia (skurczowy BP> 150 mmHg lub rozkurczowy BP> 90 mmHg).
  8. Niekontrolowane warunki serca: (1) Nyha klasy II+ niewydolność serca; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; (4) Klinicznie znaczące arytmii wymagające leczenia.
  9. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia takich chorób.
  10. Immunosupresyjne, ogólnoustrojowe lub wchłanialne miejscowe sterydy do immunosupresji (> 10 mg/dzień prednizon lub równoważny) w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją.
  11. Przerzuty CNS.
  12. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka> 38,5 ° C Podczas badania przesiewowego lub przed pierwszą dawką (gorączka guza jest dopuszczalna).
  13. Historia lub obecne dowody zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia pneumokoniozy, promieniowania zapalenia pneumonii, zapalenia płuc wywołanego przez leki lub ciężkiej dysfunkcji płuc.
  14. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, taki jak zakażenie HIV lub aktywne zapalenie wątroby (podwyższone transaminazy, które nie spełniają kryteriów włączenia, HBV DNA ≥1000 IU/ml, HCV RNA ≥1000 IU/ml).
  15. Podawanie szczepionki na żywo w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowaną podczas badania.
  16. Historia nadużywania narkotyków psychiatrycznych, alkoholizmu lub uzależnienia od narkotyków.
  17. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią lub osoby planujące ciążę podczas badania.
  18. Każdy inny czynnik, który może prowadzić do przedwczesnego przerwania badań, jak oceniono przez badacza.