En klinisk undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden ved envafolimab kombineret med cetuxima-ßand Mfolfox6 hos patienter med MSS, Ras/BRAF vildtype metastatisk kolorektal kræft (MCRC)

Inkluderingskriterier:

• Patienter er berettigede til undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  1. Før tilmeldingen skal deltageren underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.
  2. Deltagerne skal være over 18 år ， uanset køn.
  3. Histopatologisk bekræftet ubehandlet avanceret kolorektal adenocarcinom.
  4. Tumorer med RAS (KRAS, NRAS, HRAS) og BRAF vildtype, MSS-fænotype, eksklusive appendiceal eller anal kræft. Alle listede kodoner skal være vildtype: Kras: eksoner 2, 3, 4 (kodoner 12, 13, 59, 61, 117, 146); NRAS: Exons 2, 3, 4 (kodoner 12, 13, 59, 61, 117, 146)
  5. Billeddannelse (forbedret CT/MRI/PET-CT) bekræfter avanceret/metastatisk kolorektal kræft med målbare læsioner i henhold til RECIST V1.1.
  6. Ingen tidligere systemisk terapi til avanceret/metastatisk kolorektal kræft, herunder kemoterapi, EGFR-hæmmere (cetuximab, panitumumab), VEGF-hæmmere (bevacizumab) og immunkontrolinhibitorer (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4). Adjuvans/neoadjuvant kemoterapi inden for 6 måneder før gentagelse/metastase betragtes som førstelinjeterapi.
  7. ECOG PS-score 0-1.
  8. Forventet overlevelse> 12 uger.

  9. Tilstrækkelig organfunktion (uden blodkomponent eller vækstfaktorbrug inden for 14 dage):

     Hematologi: neutrofiler ≥1,5 × 10⁹/L, blodplader ≥100 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥90 g/L. Lever/nyrefunktion: SCR ≤1,5 ​​× ULN eller kreatinin clearance ≥50 ml/min, Tbil ≤1,5 ​​× Uln, AST/ALT ≤2,5 × Uln (≤5 × Uln hvis på grund af levermetastase), urinprotein <2+ (≤1g/24H IF ≥2+).

  10. Normal koagulation, ingen aktiv blødning/thrombose: INR ≤1,5 ​​× Uln, APTT ≤1,5 ​​× Uln, Pt ≤1,5 ​​× Uln.
  11. Ikke-kirurgisk sterile kvinder af fødedygtige potentiale skal bruge prævention i løbet af og 3 måneder efter behandlingen; Serum/urin HCG negativt inden for 7 dage før tilmelding; ikke amning. Ikke-kirurgisk sterile mænd skal bruge prævention med partnere i løbet af og 3 måneder efter behandlingen.

  12. Villig deltager med god overholdelse af sikkerhed og overlevelsesopfølgning.

      Ekskluderingskriterier:

      -

• Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder nogen af ​​følgende ekskluderingskriterier:

  1. Andre maligniteter i fortiden eller strømmen (ekskl. Hæret basalcellekarcinom eller cervikal karcinom in situ).
  2. Nuværende duodenalsår, ulcerøs colitis, tarmobstruktion eller andre GI -tilstande, der kan forårsage blødning eller perforering, bedømt af efterforskeren.
  3. Patienter med symptomatisk pleural, peritoneal eller perikardiale effusioner kræver behandling.
  4. Historie om allergi mod monoklonale proteiner eller enhver komponent i undersøgelsesmedicinerne.
  5. Oral traditionel kinesisk medicin, immunmodulatorer inden for 2 uger eller strålebehandling inden for 4 uger før behandlingen.
  6. Skjoldbruskkirteldysfunktion, der er ukontrolleret af medicin.
  7. Ukontrolleret hypertension på trods af at have modtaget optimal behandling (systolisk BP> 150 mmHg eller diastolisk BP> 90 mmHg).
  8. Ukontrollerede hjertebetingelser: (1) NYHA klasse II+ hjertesvigt; (2) ustabil angina; (3) myokardieinfarkt inden for 1 år; (4) Klinisk signifikante arytmier, der kræver behandling.
  9. Aktiv autoimmun sygdom eller en historie med sådanne sygdomme.
  10. Immunsuppressiva, systemiske eller absorberbare aktuelle steroider til immunsuppression (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 2 uger før tilmelding.
  11. CNS -metastaser.
  12. Aktiv infektion eller uforklarlig feber> 38,5 ° C under screening eller før første dosis (tumorrelateret feber er acceptabel).
  13. Historie eller aktuelle bevis for lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, stråling pneumonitis, medikamentinduceret lungebetændelse eller svær lunge-dysfunktion.
  14. Medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom HIV -infektion eller aktiv hepatitis (forhøjede transaminaser, der ikke opfylder inklusionskriterier, HBV DNA ≥1000 IE/ml, HCV RNA ≥1000 IE/ml).
  15. Levende vaccineadministration inden for 4 uger før første dosis eller planlagt under undersøgelsen.
  16. Historie om psykiatrisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug.
  17. Gravide eller ammende kvinder eller dem, der planlægger graviditet under retssagen.
  18. Enhver anden faktor, der kan føre til for tidlig seponering af undersøgelsen, bedømt af efterforskeren.