En klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för Envafolimab i kombination med cetuxima-pand mfolfox6 hos patienter med MSS, RAS/BRAF vildtyp metastatisk kolorektal cancer (MCRC)

Inkluderingskriterier:

• Patienter är berättigade till studien om de uppfyller alla följande kriterier:

  1. Före registreringen måste deltagaren underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär.
  2. Deltagarna bör vara över 18 år ， oavsett kön.
  3. Histopatologiskt bekräftade obehandlade avancerade kolorektala adenokarcinom.
  4. Tumörer med RAS (KRAS, NRAS, HRAS) och BRAF vildtyp, MSS-fenotyp, exklusive appendiceal eller anal cancer. Alla listade kodoner måste vara vildtyp: KRAS: Exoner 2, 3, 4 (Codons 12, 13, 59, 61, 117, 146); NRAS: Exoner 2, 3, 4 (Codons 12, 13, 59, 61, 117, 146)
  5. Avbildning (förbättrad CT/MRI/PET-CT) bekräftar avancerad/metastaserande kolorektal cancer med mätbara lesioner enligt RECIST V1.1.
  6. Ingen tidigare systemisk terapi för avancerad/metastaserande kolorektal cancer, inklusive kemoterapi, EGFR-hämmare (cetuximab, panitumumab), VEGF-hämmare (bevacizumab) och immunkontrollhämmare (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4). Adjuvans/neoadjuvant kemoterapi inom 6 månader före återfall/metastas anses vara första linjeterapi.
  7. ECOG PS-poäng 0-1.
  8. Förväntad överlevnad> 12 veckor.

  9. Adekvat organfunktion (utan blodkomponent eller tillväxtfaktoranvändning inom 14 dagar):

     Hematologi: Neutrofiler ≥1,5 × 10⁹/L, blodplättar ≥100 × 10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/L. Lever/njurfunktion: SCR ≤1,5 ​​× uln eller kreatinin clearance ≥50 ml/min, tbil ≤1,5 ​​× uln, ast/alt ≤2,5 × uln (≤5 × uln om beror på levermetastas), urinprotein <2+ (≤1 g/24h om ≥2+).

  10. Normal koagulering, ingen aktiv blödning/trombos: INR ≤1,5 ​​× uln, aptt ≤1,5 ​​× uln, pt ≤1,5 ​​× uln.
  11. Icke-kirurgiskt sterila kvinnor med barnfödelsepotential måste använda preventivmedel under och 3 månader efter behandlingen; Serum/urin HCG negativt inom 7 dagar före registrering; inte amning. Icke-kirurgiskt sterila män måste använda preventivmedel med partners under och 3 månader efter behandlingen.

  12. Villig deltagare med god efterlevnad för säkerhet och överlevnad uppföljning.

      Uteslutningskriterier:

      -

• Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

  1. Andra maligniteter tidigare eller nuvarande (exklusive botad bascellcancer eller livmoderhalscancer in situ).
  2. Nuvarande duodenalsår, ulcerös kolit, tarmobstruktion eller andra GI -tillstånd som kan orsaka blödning eller perforering, bedömd av utredaren.
  3. Patienter med symtomatiska pleurala, peritoneala eller perikardiella effusioner som kräver behandling.
  4. Historik om allergi mot monoklonala proteiner eller någon del av studieläkemedlen.
  5. Oral traditionell kinesisk medicin, immunmodulatorer inom två veckor eller strålbehandling inom fyra veckor före behandling.
  6. Sköldkörteldysfunktion som är okontrollerad av medicinering.
  7. Okontrollerad hypertoni trots att de erhöll optimal behandling (systolisk BP> 150 mmHg eller diastolisk BP> 90 mmHg).
  8. Okontrollerade hjärtförhållanden: (1) NYHA klass II+ hjärtsvikt; (2) instabil angina; (3) hjärtinfarkt inom ett år; (4) Kliniskt signifikanta arytmier som kräver behandling.
  9. Aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av sådana sjukdomar.
  10. Immunsuppressiva medel, systemiska eller absorberbara aktuella steroider för immunsuppression (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom två veckor före registrering.
  11. CNS -metastaser.
  12. Aktiv infektion eller oförklarlig feber> 38,5 ° C Under screening eller före första dosen (tumörrelaterad feber är acceptabelt).
  13. Historia eller nuvarande bevis på lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsinducerad lunginflammation eller svår lungdysfunktion.
  14. Medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom HIV -infektion, eller aktiv hepatit (förhöjda transaminaser uppfyller inte inkluderingskriterier, HBV -DNA ≥1000 IE/ml, HCV RNA≥1000 IE/ml).
  15. Levande vaccinadministration inom fyra veckor före första dosen eller planerade under studien.
  16. Historia om psykiatriskt narkotikamissbruk, alkoholism eller narkotikamissbruk.
  17. Gravida eller ammande kvinnor eller de som planerar graviditet under rättegången.
  18. Varje annan faktor som kan leda till för tidig studieavbrott, bedömd av utredaren.