Клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности энверафолимаба в сочетании с Cetuxima-β-β-h и Mfolfox6 у пациентов с MSS, метастатическим раком дикого типа RAS/BRAF (MCRC) (MCRC)

Критерии включения:

• Пациенты имеют право на исследование, если они соответствуют всем следующим критериям:

  1. До зачисления участник должен подписать форму письменного информированного согласия.
  2. Участники должны быть старше 18 лет, независимо от пола.
  3. Гистопатологически подтвержденная необработанная усовершенствованная колоректальная аденокарцинома.
  4. Опухоли с RAS (KRAS, NRAS, HRAS) и фенотипом дикого типа BRAF, MSS, за исключением аппендициального или анального рака. Все перечисленные кодоны должны быть диким типом: KRAS: экзоны 2, 3, 4 (кодоны 12, 13, 59, 61, 117, 146); NRA: экзоны 2, 3, 4 (кодоны 12, 13, 59, 61, 117, 146)
  5. Визуализация (Enhanced CT/MRI/PET-CT) подтверждает усовершенствованный/метастатический колоректальный рак с измеримыми поражениями в соответствии с RECIST V1.1.
  6. Нет предшествующей системной терапии для продвинутого/метастатического колоректального рака, включая химиотерапию, ингибиторы EGFR (Cetuximab, Panitumumab), ингибиторы VEGF (бевацизумаб) и ингибиторы иммунной контрольной точки (анти-PD-1/PD-L1/CTLA-4). Адъювантная/неоадъювантная химиотерапия за 6 месяцев до рецидива/метастазирования считается терапией первой линии.
  7. Ecog PS Score 0-1.
  8. Ожидаемое выживание> 12 недель.

  9. Адекватная функция органа (без компонента крови или использования фактора роста в течение 14 дней):

     Гематология: нейтрофилы ≥1,5 × 10⁹/л, тромбоциты ≥100 × 10⁹/л, гемоглобин ≥90 г/л. Функция печени/почек: SCR ≤1,5 ​​× ULN или клиренс креатинина ≥50 мл/мин, TBIL ≤1,5 ​​× ULN, AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, если из -за метастаза печени), белка мочи <2+ (≤1G/24H, если ≥2+).

  10. Нормальная коагуляция, нет активного кровотечения/тромбоза: inr ≤1,5 ​​× uln, aptt ≤1,5 ​​× uln, pt ≤1,5 ​​× uln.
  11. Нехиручески стерильные женщины детородного потенциала должны использовать контрацепцию в течение и 3 месяца после лечения; Сыворотка/моча HCG отрицательно в течение 7 дней до зачисления; не грудное вскармливание. Нехиручески стерильные мужчины должны использовать контрацепцию с партнерами в течение и 3 месяцев после лечения.

  12. Желающий участник с хорошим соблюдением безопасности и последующего наблюдения за безопасностью и выживанием.

      Критерии исключения:

      -

• Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют каким -либо из следующих критериев исключения:

  1. Другие злокачественные новообразования в прошлом или токе (за исключением отвержденного базального рака или карциномы шейки матки на месте).
  2. Современная язва двенадцатиперстной кишки, язвенное количество, кишечная обструкция или другие состояния GI, которые могут вызвать кровотечение или перфорацию, оцениваемые исследователем.
  3. Пациенты с симптомами плевральной, перитонеальной или перикардиальной выпоты, требующие лечения.
  4. История аллергии на моноклональные белки или любой компонент исследуемых лекарств.
  5. Пероральная традиционная китайская медицина, иммуномодуляторы в течение 2 недель или лучевая терапия в течение 4 недель до лечения.
  6. Дисфункция щитовидной железы, которая неконтролируется лекарствами.
  7. Неконтролируемая гипертония, несмотря на получение оптимального лечения (систолическое п.п.> 150 мм рт.ст. или диастолическое п.п.> 90 мм рт. Ст.).
  8. Неконтролируемые сердечные условия: (1) NYHA Class II+ сердечная недостаточность; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение 1 года; (4) Клинически значимые аритмии, требующие лечения.
  9. Активное аутоиммунное заболевание или в анамнезе таких заболеваний.
  10. Иммунодепрессанты, системные или поглощаемые местные стероиды для иммуносупрессии (> 10 мг/день преднизон или эквивалент) в течение 2 недель до зачисления.
  11. ЦНС метастазы.
  12. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка> 38,5 ° C Во время скрининга или до первой дозы (лихорадка, связанная с опухолью, приемлема).
  13. История или современные доказательства легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лучевого пневмонита, лекарственной пневмонии или тяжелой легочной дисфункции.
  14. Врожденное или приобретенное иммунодефицит, такие как ВИЧ -инфекция или активное гепатит (повышенные трансаминазы, не соответствующие критериям включения, HBV DNA ≥1000 МЕ/мл, HCV РНК ≥1000 МЕ/мл).
  15. Живое введение вакцины в течение 4 недель до первой дозы или запланировано во время исследования.
  16. История психиатрического злоупотребления наркотиками, алкоголизма или наркомании.
  17. Беременные или кормящие женщины или те, кто планирует беременность во время испытания.
  18. Любой другой фактор, который может привести к преждевременному исследованию, прекращено, как оценивается следователем.