Kliininen tutkimus Envafolimabin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdistettynä setuksima-pand mfolfox6: iin potilailla, joilla on MSS, RAS/BRAF-villityyppinen metastaattinen kolorektaalisyöpä (MCRC) (MCRC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Ennen ilmoittautumista osallistujan on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
  2. Osallistujien tulisi olla yli 18 vuotta ， sukupuolesta riippumatta.
  3. Histopatologisesti vahvistettu käsittelemätön edistynyt kolorektaalinen adenokarsinooma.
  4. Kasvaimet, joissa on RAS (KRAS, NRAS, HRA) ja BRAF-villityyppiset, MSS-fenotyyppi, lukuun ottamatta appendiceal tai peräaukon syöpä. Kaikkien lueteltujen kodonien on oltava villityyppisiä: KRAS: eksonit 2, 3, 4 (kodonit 12, 13, 59, 61, 117, 146); NRAS: eksonit 2, 3, 4 (kodonit 12, 13, 59, 61, 117, 146)
  5. Kuvantaminen (tehostettu CT/MRI/PET-CT) vahvistaa edistyneen/metastaattisen kolorektaalisyövän mitattavissa olevilla vaurioilla RECIST V1.1: n mukaisesti.
  6. Ei aikaisempaa systeemistä terapiaa edistyneelle/metastaattiselle kolorektaalisyövälle, mukaan lukien kemoterapia, EGFR-estäjät (setuksimabi, panitumumabi), VEGF-estäjät (bevatsitsumabi) ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4). Adjuvantti/neoadjuvanttikemoterapia 6 kuukauden kuluessa ennen uusiutumista/etäpesäkkeitä pidetään ensisijaisena terapiassa.
  7. ECOG PS -piste 0-1.
  8. Odotettu selviytyminen> 12 viikkoa.

  9. Riittävä elinten toiminta (ilman verikomponenttia tai kasvutekijän käyttöä 14 päivän kuluessa):

     Hematologia: neutrofiilit ≥1,5 × 10⁹/l, verihiutaleet ≥100 × 10⁹/l, hemoglobiini ≥90 g/l. Maksan/munuaisfunktio: SCR ≤1,5 ​​× uln tai kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min, Tbil ≤1,5 ​​× uln, AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, jos maksan metastaasista), virtsan proteiini <2+ (≤1g/24h, jos ≥2+).

  10. Normaali hyytyminen, ei aktiivista verenvuotoa/tromboosia: INR ≤1,5 ​​× ULN, APTT ≤1,5 ​​× ULN, PT ≤1,5 ​​× ULN.
  11. Ei-kirurgisesti steriilien lastenpotentiaalien naisten on käytettävä ehkäisyä ja 3 kuukautta hoidon aikana; seerumin/virtsan HCG -negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista; Ei imettämistä. Ei-kirurgisesti steriilien miesten on käytettävä ehkäisyä kumppaneiden kanssa hoidon aikana ja 3 kuukautta.

  12. Halukas osallistuja, jolla on hyvä noudattaminen turvallisuuden ja selviytymisen seurannasta.

      Poissulkemiskriteerit:

      -

• Potilaat jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, jos he täyttävät jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

  1. Muut menneisyyden pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta kovetettua perussolukarsinoomaa tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
  2. Nykyinen pohjukaissuolihaava, haavainen koliitti, suolen tukkeuma tai muut GI -olosuhteet, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa tai reivettä, tutkijan arvioimana.
  3. Potilaat, joilla on oireenmukaista keuhkopussin, vatsakalvon tai sydämen sydämen effuusiota, joka vaatii hoitoa.
  4. Monoklonaalisten proteiinien allergian historia tai mikä tahansa tutkimuslääkkeiden komponentti.
  5. Oraalinen perinteinen kiinalainen lääketiede, immunomodulaattorit 2 viikon sisällä tai sädehoito 4 viikon kuluessa ennen hoitoa.
  6. Kilpirauhasen toimintahäiriöt, joita lääkitys ei hallitse.
  7. Hallitsematon verenpainetta huolimatta siitä, että se on saanut optimaalista hoitoa (systolinen BP> 150 mmHg tai diastolinen BP> 90 mmHg).
  8. Hallitsemattomat sydämen olosuhteet: (1) NYHA -luokka II+ sydämen vajaatoiminta; (2) epävakaa angina; (3) sydäninfarkti vuoden sisällä; (4) Kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa.
  9. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai tällaisten sairauksien historia.
  10. Immunosuppressantit, systeemiset tai absorboivat ajankohtaiset steroidit immunosuppressiolle (> 10 mg/päivä prednisoni tai vastaava) 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
  11. CNS -etäpesäkkeet.
  12. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume> 38,5 ° C Seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta (kasvaimeen liittyvä kuume on hyväksyttävä).
  13. Historia tai nykyiset todisteet keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumkonioosista, säteilypneumoniitista, lääkkeen aiheuttamasta keuhkokuumeesta tai vaikeasta keuhkojen toimintahäiriöstä.
  14. Synnynnäinen tai hankittu immuunikato, kuten HIV -infektio tai aktiivinen hepatiitti (kohonneet transaminaasit, jotka eivät täytä inkluusiokriteerejä, HBV DNA≥1000 IU/ml, HCV RNA≥1000 IU/ml).
  15. Elävä rokotteen antaminen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu tutkimuksen aikana.
  16. Psykiatrisen huumeiden väärinkäytön, alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia.
  17. Raskaana tai imettäviä naisia ​​tai raskautta suunnittelevat tutkimuksen aikana.
  18. Mikä tahansa muu tekijä, joka voi johtaa ennenaikaiseen tutkimuksen lopettamiseen, tutkijan arvioimana.