Um estudo clínico para avaliar a eficácia e a segurança do engafolimabe combinado com o cetuxima-βnd mfolfox6 em pacientes com MSS, câncer colorretal metastático do tipo selvagem RAS/BRAF (MCRC)

Critérios de inclusão:

• Os pacientes são elegíveis para o estudo se atenderem a todos os seguintes critérios:

  1. Antes da inscrição, o participante deve assinar um formulário de consentimento informado por escrito.
  2. Os participantes devem estar acima de 18 anos, independentemente do sexo.
  3. Adenocarcinoma colorretal avançado não tratado não tratado.
  4. Tumores com RAS (KRAS, NRAS, HRAS) e BRAF Fenótipo do tipo selvagem, MSS, excluindo o câncer de apendiceal ou anal. Todos os códons listados devem ser do tipo selvagem: KRAS: Exons 2, 3, 4 (códons 12, 13, 59, 61, 117, 146); NRAS: Exons 2, 3, 4 (códons 12, 13, 59, 61, 117, 146)
  5. A imagem (CT/RM/PET-CT aprimorada) confirma câncer colorretal avançado/metastático com lesões mensuráveis ​​de acordo com o RECIST v1.1.
  6. Nenhuma terapia sistêmica anterior para câncer colorretal avançado/metastático, incluindo quimioterapia, inibidores de EGFR (cetuximab, panitumumab), inibidores de VEGF (bevacizumabe) e inibidores de ponto de verificação imune (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4). A quimioterapia adjuvante/neoadjuvante dentro de 6 meses antes da recorrência/metástase é considerada terapia de primeira linha.
  7. ECOG PS Score 0-1.
  8. Sobrevivência esperada> 12 semanas.

  9. Função de órgãos adequados (sem componente sanguíneo ou uso do fator de crescimento dentro de 14 dias):

     Hematologia: neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L, plaquetas ≥100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L. Função de fígado/rim: SCR ≤1,5 ​​× ULN ou depuração de creatinina ≥50 ml/min, TBIL ≤1,5 ​​× ULN, AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN se devido à metástase hepática), proteína urina <2+ (≤1g/24h se ≥2+).

  10. Coagulação normal, sem sangramento/trombose ativa: INR ≤1,5 ​​× ULN, APTT ≤1,5 ​​× ULN, Pt ≤1,5 ​​× ULN.
  11. Mulheres não cirúrgicas de potencial de gravidez devem usar contracepção durante e 3 meses após o tratamento; sérico/urina HCG negativo dentro de 7 dias antes da inscrição; não amamentando. Homens não-terrivelmente estéreis devem usar contracepção com parceiros durante e 3 meses após o tratamento.

  12. Participante disposto com boa conformidade com a segurança e o acompanhamento da sobrevivência.

      Critérios de exclusão:

      -

• Os pacientes serão excluídos do estudo se atender a algum dos seguintes critérios de exclusão:

  1. Outras neoplasias no passado ou atual (excluindo carcinoma basocelular curado ou carcinoma cervical in situ).
  2. Ulcer duodenal atual, colite ulcerosa, obstrução intestinal ou outras condições GI que podem causar sangramento ou perfuração, conforme julgado pelo investigador.
  3. Pacientes com derrames pleurais, peritoneais ou pericárdicos sintomáticos que requerem tratamento.
  4. História da alergia a proteínas monoclonais ou qualquer componente dos medicamentos do estudo.
  5. Medicina tradicional chinesa oral, imunomoduladores dentro de 2 semanas ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do tratamento.
  6. Disfunção da tireóide que não é controlada pela medicação.
  7. Hipertensão não controlada, apesar de receber tratamento ideal (PA sistólica> 150 mmHg ou PA diastólica> 90 mmHg).
  8. Condições cardíacas descontroladas: (1) insuficiência cardíaca de classe II+ da NYHA; (2) angina instável; (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano; (4) arritmias clinicamente significativas que requerem tratamento.
  9. Doença auto -imune ativa ou histórico de tais doenças.
  10. Imunossupressores, esteróides tópicos sistêmicos ou absorvíveis para imunossupressão (> 10 mg/dia prednisona ou equivalente) dentro de 2 semanas antes da inscrição.
  11. Metástases do CNS.
  12. Infecção ativa ou febre inexplicável> 38,5 ° C Durante a triagem ou antes da primeira dose (a febre relacionada ao tumor é aceitável).
  13. História ou evidência atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia induzida por drogas ou disfunção pulmonar grave.
  14. Imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção pelo HIV, ou hepatite ativa (transaminases elevadas que não atendem aos critérios de inclusão, HBV DNA≥1000 UI/ml, hcv rna≥1000 iu/ml).
  15. Administração de vacinas ao vivo dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planejada durante o estudo.
  16. História do abuso de drogas psiquiátricas, alcoolismo ou dependência de drogas.
  17. Mulheres grávidas ou amamentando, ou aquelas que planejam a gravidez durante o julgamento.
  18. Qualquer outro fator que possa levar à descontinuação prematura do estudo, conforme julgado pelo investigador.