Een klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van envafolimab te evalueren in combinatie met cetuxima-βand mfolfox6 bij patiënten met MSS, RAS/BRAF wildtype metastatische colorectale kanker (MCRC) (MCRC)

Inclusiecriteria:

• Patiënten komen in aanmerking voor de studie als ze aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Voorafgaand aan de inschrijving is de deelnemer verplicht om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen.
  2. Deelnemers moeten meer dan 18 jaar zijn, ongeacht het geslacht.
  3. Histopathologisch bevestigd onbehandeld geavanceerd colorectaal adenocarcinoom.
  4. Tumoren met RAS (KRAS, NRAS, HRAS) en BRAF wildtype, MSS-fenotype, exclusief appendiceale of anale kanker. Alle vermelde codons moeten wildtype zijn: KRAS: Exons 2, 3, 4 (Codons 12, 13, 59, 61, 117, 146); NRAS: Exons 2, 3, 4 (Codons 12, 13, 59, 61, 117, 146)
  5. Beeldvorming (verbeterde CT/MRI/PET-CT) bevestigt geavanceerde/metastatische colorectale kanker met meetbare laesies volgens RECIST V1.1.
  6. Geen eerdere systemische therapie voor gevorderde/metastatische colorectale kanker, inclusief chemotherapie, EGFR-remmers (cetuximab, panitumumab), VEGF-remmers (bevacizumab) en immuun controlepuntenremmers (anti-PD-L1/CTLA-4). Adjuvante/neoadjuvante chemotherapie binnen 6 maanden voordat recidief/metastase wordt beschouwd als eerstelijns therapie.
  7. ECOG PS score 0-1.
  8. Verwachte overleving> 12 weken.

  9. Adequate orgaanfunctie (zonder bloedcomponent of groeifactorgebruik binnen 14 dagen):

     Hematologie: neutrofielen ≥1,5 x 10⁹/L, bloedplaatjes ≥100 x 10⁹/L, hemoglobine ≥90 g/l. Lever/nierfunctie: SCR ≤1,5 ​​× ULN- of creatinineklaring ≥50 ml/min, TBIL ≤1,5 ​​× uln, AST/ALT ≤2,5 x uln (≤5 × uln indien te wijten aan levermetastasis), urine -eiwit <2+ (≤1g/24H indien ≥2+).

  10. Normale coagulatie, geen actieve bloeding/trombose: INR ≤1,5 ​​× uln, aptt ≤1,5 ​​× uln, pt ≤1,5 ​​× uln.
  11. Niet-chirurgische steriele vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten anticonceptie gebruiken gedurende en 3 maanden na de behandeling; Serum/urine HCG negatief binnen 7 dagen vóór de inschrijving; niet borstvoeding geven. Niet-chirurgische steriele mannen moeten anticonceptie gebruiken met partners gedurende en 3 maanden na de behandeling.

  12. Bereid deelnemer met een goede naleving van de follow-up van veiligheid en overleving.

      Uitsluitingscriteria:

      -

• Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als ze voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

  1. Andere maligniteiten in het verleden of stroom (exclusief gezouten basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ).
  2. Huidige duodenale zweer, colitis ulcerosa, darmobstructie of andere GI -aandoeningen die bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  3. Patiënten met symptomatische pleurale, peritoneale of pericardiale effusies die behandeling vereisen.
  4. Geschiedenis van allergie voor monoklonale eiwitten of een component van de onderzoeksgeneesmiddelen.
  5. Orale traditionele Chinese geneeskunde, immunomodulatoren binnen 2 weken of radiotherapie binnen 4 weken vóór de behandeling.
  6. Schildklierdisfunctie die niet gecontroleerd is door medicatie.
  7. Ongecontroleerde hypertensie ondanks het ontvangen van een optimale behandeling (systolische bp> 150 mmHg of diastolische BP> 90 mmHg).
  8. Ongecontroleerde cardiale omstandigheden: (1) NYHA Klasse II+ hartfalen; (2) onstabiele angina; (3) myocardinfarct binnen 1 jaar; (4) Klinisch significante aritmieën die behandeling vereisen.
  9. Actieve auto -immuunziekte of een geschiedenis van dergelijke ziekten.
  10. Immunosuppressiva, systemische of absorbeerbare topische steroïden voor immunosuppressie (> 10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken vóór de inschrijving.
  11. CNS -metastasen.
  12. Actieve infectie of onverklaarbare koorts> 38,5 ° C Tijdens screening of vóór de eerste dosis (tumor-gerelateerde koorts is acceptabel).
  13. Geschiedenis of huidig ​​bewijs van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, straling pneumonitis, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie of ernstige longdisfunctie.
  14. Congenitale of verworven immunodeficiëntie, zoals HIV -infectie of actieve hepatitis (verhoogde transaminasen die niet voldoen aan inclusiecriteria, HBV DNA ≥1000 IU/ml, HCV RNA ≥1000 IU/ml).
  15. Live -vaccin toediening binnen 4 weken vóór de eerste dosis of gepland tijdens het onderzoek.
  16. Geschiedenis van psychiatrisch drugsmisbruik, alcoholisme of drugsverslaving.
  17. Zwangere of borstvoederende vrouwen, of degenen die zwangerschap plannen tijdens het onderzoek.
  18. Elke andere factor die kan leiden tot premature studie stopzetting, zoals beoordeeld door de onderzoeker.