En klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til envafolimab kombinert med cetuxima-ß og mfolfox6 hos pasienter med MSS, RAS/BRAF villtype metastatisk kolorektal kreft (MCRC)

Inkluderingskriterier:

• Pasienter er kvalifisert for studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Før påmelding er deltakeren pålagt å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
  2. Deltakerne skal være over 18 år ， uavhengig av kjønn.
  3. Histopatologisk bekreftet ubehandlet avansert kolorektal adenokarsinom.
  4. Svulster med RAS (KRAS, NRAS, HRAS) og BRAF villtype, MSS-fenotype, unntatt appendiseal eller analkreft. Alle listede kodoner må være villtype: KRAS: eksoner 2, 3, 4 (kodoner 12, 13, 59, 61, 117, 146); NRAS: eksoner 2, 3, 4 (kodoner 12, 13, 59, 61, 117, 146)
  5. Imaging (forbedret CT/MR/PET-CT) bekrefter avansert/metastatisk kolorektal kreft med målbare lesjoner i henhold til RECIST V1.1.
  6. Ingen tidligere systemisk terapi for avansert/metastatisk kolorektal kreft, inkludert cellegift, EGFR-hemmere (cetuximab, panitumumab), VEGF-hemmere (bevacizumab) og immunsjekkpunkthemmere (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4). Adjuvant/neoadjuvant cellegift innen 6 måneder før tilbakefall/metastase regnes som førstelinjeterapi.
  7. ECOG PS-poengsum 0-1.
  8. Forventet overlevelse> 12 uker.

  9. Tilstrekkelig organfunksjon (uten bruk av blodkomponent eller vekstfaktor innen 14 dager):

     Hematologi: Neutrofiler ≥1,5 × 10⁹/L, blodplater ≥100 × 10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/l. Lever/nyrefunksjon: SCR ≤1,5 ​​× ULN eller kreatinin -clearance ≥50 ml/min, TBIL ≤1,5 ​​× ULN, AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN hvis på grunn av levermetastasen), urinprotein <2+ (≤1g/24h hvis ≥

  10. Normal koagulasjon, ingen aktiv blødning/trombose: INR ≤1,5 ​​× ULN, APTT ≤1,5 ​​× ULN, PT ≤1,5 ​​× ULN.
  11. Ikke-kirurgisk sterile kvinner med fertilpotensial må bruke prevensjon i løpet av og 3 måneder etter behandling; Serum/urin HCG negativt innen 7 dager før påmelding; ikke amming. Ikke-kirurgisk sterile menn må bruke prevensjon med partnere i løpet av og 3 måneder etter behandling.

  12. Villig deltaker med god etterlevelse for sikkerhet og overlevelsesoppfølging.

      Eksklusjonskriterier:

      -

• Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

  1. Andre maligniteter i fortiden eller strømmen (unntatt herdet basalcellekarsinom eller cervikal karsinom in situ).
  2. Nåværende duodenalsår, ulcerøs kolitt, tarmhindring eller andre GI -forhold som kan forårsake blødning eller perforering, bedømt av etterforskeren.
  3. Pasienter med symptomatiske pleurale, peritoneale eller perikardiale effusjoner som krever behandling.
  4. Historie om allergi mot monoklonale proteiner eller noen komponent i studiemedisiner.
  5. Oral tradisjonell kinesisk medisin, immunmodulatorer innen 2 uker, eller strålebehandling innen 4 uker før behandling.
  6. Skjoldbruskdysfunksjon som er ukontrollert av medisiner.
  7. Ukontrollert hypertensjon til tross for at han fikk optimal behandling (systolisk BP> 150 mmHg eller diastolisk BP> 90 mmHg).
  8. Ukontrollerte hjerteforhold: (1) NYHA klasse II+ hjertesvikt; (2) ustabil angina; (3) hjerteinfarkt innen 1 år; (4) Klinisk signifikante arytmier som krever behandling.
  9. Aktiv autoimmun sykdom eller en historie med slike sykdommer.
  10. Immunsuppressants, systemiske eller absorberbare aktuelle steroider for immunsuppresjon (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 2 uker før påmelding.
  11. CNS -metastaser.
  12. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber> 38,5 ° C Under screening eller før første dose (tumorrelatert feber er akseptabel).
  13. Historie eller nåværende bevis på lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentindusert lungebetennelse eller alvorlig lungedysfunksjon.
  14. Medfødt eller ervervet immunsvikt, for eksempel HIV -infeksjon, eller aktiv hepatitt (forhøyede transaminaser som ikke oppfyller inkluderingskriterier, HBV DNA≥1000 IE/ml, HCV RNA≥1000 IE/ml).
  15. Levende vaksineadministrasjon innen 4 uker før første dose eller planlagt under studien.
  16. Historie om psykiatrisk narkotikamisbruk, alkoholisme eller rusavhengighet.
  17. Gravide eller ammende kvinner, eller de som planlegger graviditet under forsøket.
  18. Enhver annen faktor som kan føre til for tidlig avslutning av studien, bedømt av etterforskeren.