Un estudio clínico para evaluar la eficacia y la seguridad de envafolimab combinada con cetuxima-βand mfolfox6 en pacientes con MSS, Ras/BRAF Cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje (MCRC)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes son elegibles para el estudio si cumplen con todos los siguientes criterios:

  1. Antes de la inscripción, el participante debe firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
  2. Los participantes deben tener más de 18 años, independientemente del género.
  3. El adenocarcinoma colorrectal avanzado no tratado histopatológicamente confirmado.
  4. Tumores con Ras (KRAS, NRAS, HRAS) y BRAF Wild-Type, MSS Fenotype, excluyendo cáncer anual o cáncer anal. Todos los codones enumerados deben ser de tipo salvaje: KRAS: Exones 2, 3, 4 (Codones 12, 13, 59, 61, 117, 146); NRAS: Exones 2, 3, 4 (Codones 12, 13, 59, 61, 117, 146)
  5. La imagen (CT/MRI mejorada/PET-CT) confirma el cáncer colorrectal avanzado/metastásico con lesiones medibles de acuerdo con Recist V1.1.
  6. No hay terapia sistémica previa para el cáncer colorrectal avanzado/metastásico, incluidos la quimioterapia, los inhibidores de EGFR (cetuximab, panitumumab), los inhibidores de VEGF (bevacizumab) e inhibidores del punto de control inmunitario (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4). La quimioterapia adyuvante/neoadyuvante dentro de los 6 meses previos a la recurrencia/metástasis se considera la terapia de primera línea.
  7. ECOG PS Puntuación 0-1.
  8. Supervivencia esperada> 12 semanas.

  9. Función de órganos adecuados (sin componente sanguíneo o uso del factor de crecimiento dentro de los 14 días):

     Hematología: neutrófilos ≥1.5 × 10⁹/L, plaquetas ≥100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L. Función hepática/renal: SCR ≤1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min, TBIL ≤1.5 × ULN, AST/ALT ≤2.5 × ULN (≤5 × Uln si se debe a la metástasis hepática), proteína orina <2+ (≤1g/24H si ≥2+).

  10. Coagulación normal, sin sangrado/trombosis activo: INR ≤1.5 × Uln, APTT ≤1.5 × Uln, Pt ≤1.5 × Uln.
  11. Las mujeres no quirúriles del potencial de maternidad deben usar la anticoncepción durante y 3 meses después del tratamiento; Sero/orina HCG negativo dentro de los 7 días previos a la inscripción; no amamantando. Los hombres no quirúrgicamente estériles deben usar la anticoncepción con las parejas durante y 3 meses después del tratamiento.

  12. Participante dispuesto con buen cumplimiento para el seguimiento de seguridad y supervivencia.

      Criterios de exclusión:

      -

• Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Otras neoplasias malignas en el pasado o corriente (excluyendo carcinoma de células basales curadas o carcinoma cervical in situ).
  2. Ulcer duodenal actual, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal u otras afecciones gastrointestinales que pueden causar sangrado o perforación, según lo juzgado por el investigador.
  3. Los pacientes con efusiones sintomáticas pleurales, peritoneales o pericárdicas requieren tratamiento.
  4. Historia de alergia a proteínas monoclonales o cualquier componente de los medicamentos de estudio.
  5. Medicina oral china tradicional, inmunomoduladores dentro de las 2 semanas o radioterapia dentro de las 4 semanas previas al tratamiento.
  6. Disfunción tiroidea que no está controlada por la medicación.
  7. Hipertensión no controlada a pesar de recibir un tratamiento óptimo (BP sistólica> 150 mmHg o BP diastólico> 90 mmHg).
  8. Condiciones cardíacas no controladas: (1) NYHA Clase II+ insuficiencia cardíaca; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio dentro de 1 año; (4) arritmias clínicamente significativas que requieren tratamiento.
  9. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de tales enfermedades.
  10. Inmunosupresores, esteroides tópicos sistémicos o absorbibles para la inmunosupresión (> 10 mg/día prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.
  11. Metástasis del SNC.
  12. Infección activa o fiebre inexplicable> 38.5 ° C durante la detección o antes de la primera dosis (la fiebre relacionada con el tumor es aceptable).
  13. Historia o evidencia actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía inducida por fármacos o disfunción pulmonar severa.
  14. Inmunodeficiencia congénita o adquirida, como la infección por VIH o la hepatitis activa (transaminasas elevadas que no cumplen con los criterios de inclusión, el ADN de HBV ≥1000 UI/ml, ARN de HCV ≥1000 UI/ml).
  15. Administración de vacunas en vivo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planificada durante el estudio.
  16. Historia de abuso psiquiátrico de drogas, alcoholismo o adicción a las drogas.
  17. Mujeres embarazadas o lactantes, o aquellos que planean el embarazo durante el juicio.
  18. Cualquier otro factor que pueda conducir a la interrupción prematura del estudio, según lo juzgado por el investigador.