Une étude clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'envafolimab combinées avec le cetuxima-βand Mfolfox6 chez les patients atteints de MSS, RAS / BRAF de type sauvage cancer colorectal (MCRC) (MCRC)

Critères d'inclusion:

• Les patients sont admissibles à l'étude s'ils répondent à tous les critères suivants:

  1. Avant l'inscription, le participant est tenu de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
  2. Les participants doivent être supérieurs à 18 ans, quel que soit le sexe.
  3. Adénocarcinome colorectal avancé non traité histopathologique.
  4. Les tumeurs avec RAS (KRAS, NRAS, HRAS) et BRAF de type sauvage, phénotype MSS, à l'exclusion du cancer annexe ou anal. Tous les codons répertoriés doivent être de type sauvage: KRAS: Exons 2, 3, 4 (codons 12, 13, 59, 61, 117, 146); NRAS: Exons 2, 3, 4 (codons 12, 13, 59, 61, 117, 146)
  5. L'imagerie (CT / IRM / PET-CT enrigueur) confirme le cancer colorectal avancé / métastatique avec des lésions mesurables selon RECIST V1.1.
  6. Aucune thérapie systémique antérieure pour le cancer colorectal avancé / métastatique, y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de l'EGFR (cetuximab, le panitumumab), les inhibiteurs du VEGF (bevacizumab) et les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (anti-PD-1 / PD-L1 / CTLA-4). La chimiothérapie adjuvante / néoadjuvante dans les 6 mois avant la récidive / les métastases est considérée comme un traitement de première ligne.
  7. ECOG PS score 0-1.
  8. Survie attendue> 12 semaines.

  9. Fonction d'organe adéquate (sans composant sanguin ni utilisation du facteur de croissance dans les 14 jours):

     Hématologie: Neutrophiles ≥1,5 × 10⁹ / L, plaquettes ≥100 × 10⁹ / L, hémoglobine ≥90 g / L. Fonction du foie / rénale: SCR ≤1,5 ​​× ULN ou clairance de la créatinine ≥50 ml / min, tbil ≤1,5 ​​× uln, AST / alt ≤2,5 × uln (≤5 × uln si dû aux métastases hépatiques), protéine urinaire <2+ (≤1g / 24h si ≥2 +).

  10. Coagulation normale, pas de saignement / thrombose actif: INR ≤1,5 ​​× ULN, APTT ≤1,5 ​​× ULN, PT ≤1,5 ​​× ULN.
  11. Les femmes non chirurgicalement stériles en potentiel de procréation doivent utiliser la contraception pendant et 3 mois après le traitement; HCG sérique / urine négatif dans les 7 jours avant l'inscription; pas allaiter. Les hommes non chirurgicalement stériles doivent utiliser la contraception avec des partenaires pendant et 3 mois après le traitement.

  12. Participant volontaire avec une bonne conformité pour la sécurité et le suivi de la survie.

      Critères d'exclusion:

      -

• Les patients seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants:

  1. Autres tumeurs malignes dans le passé ou le courant (à l'exclusion du carcinome basal de séduction ou du carcinome cervical in situ).
  2. L'ulcère duodénal actuel, la colite ulcéreuse, l'obstruction intestinale ou d'autres conditions gastro-intestinales qui peuvent provoquer des saignements ou une perforation, à juger par l'enquêteur.
  3. Les patients présentant des épanchements pleuraux, péritonéaux ou péricardiaux symptomatiques nécessitant un traitement.
  4. Antécédents d'allergie aux protéines monoclonales ou à tout composant des médicaments d'étude.
  5. Médecine orale traditionnelle chinoise, immunomodulateurs dans les 2 semaines ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement.
  6. Dysfonction thyroïdienne non contrôlée par les médicaments.
  7. Hypertension non contrôlée malgré un traitement optimal (PA systolique> 150 mmHg ou BP diastolique> 90 mmHg).
  8. Conditions cardiaques non contrôlées: (1) NYHA CLASSE II + INSINGAGE SARGE; (2) Angine instable; (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an; (4) Arythmies cliniquement significatives nécessitant un traitement.
  9. Maladie auto-immune active ou antécédents de telles maladies.
  10. Immunosuppresseurs, stéroïdes topiques systémiques ou absorbables pour l'immunosuppression (> 10 mg / prednisone ou équivalent) dans les 2 semaines avant l'inscription.
  11. Métastases CNS.
  12. Infection active ou fièvre inexpliquée> 38,5 ° C Pendant le dépistage ou avant la première dose (la fièvre liée à la tumeur est acceptable).
  13. Histoire ou preuve actuelle de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite radiologique, de pneumonie induite par le médicament ou de dysfonction pulmonaire sévère.
  14. Immunodéficience congénitale ou acquise, telle que l'infection par le VIH ou l'hépatite active (des transaminases élevées ne répondant pas aux critères d'inclusion, ADN du VHB ≥1000 UI / ml, ARN du VHC ≥1000 UI / ml).
  15. Administration du vaccin en direct dans les 4 semaines avant la première dose ou prévue pendant l'étude.
  16. Antécédents de l'abus de drogues psychiatriques, de l'alcoolisme ou de la toxicomanie.
  17. Les femmes enceintes ou allaitées, ou ceux qui planifèrent une grossesse pendant l'essai.
  18. Tout autre facteur qui peut conduire à l'arrêt prématuré d'études, à en juger par l'enquêteur.