Nad+ doplněk （nmn） s radioimunoterapií v pokročilé NSCLC (NMN)

Kritéria pro zařazení:

1. Podle 8. vydání TNM stagingu rakoviny plic Mezinárodní asociací pro studium rakoviny plic a Smíšeného výboru pro klasifikaci rakoviny ve Spojených státech, metastatická (fáze IV) nemasolarentní rakovina plic s histologickým nebo cytologickým důkazem, které nelze chirurgicky léčit a nemohou dostávat léčebnou léčbu a nejméně první linii.
2. Nejméně 2 měřitelné cílové léze (standard RECIST V1.1), intrakraniální léze nejsou zahrnuty, protože léze radiační terapie nebo pozorovací léze v důsledku imunitní osvobození nejsou zahrnuty jako pozorovací léze v důsledku imunitní osvobození a kostní léze nejsou zahrnuty jako pozorovací léze kvůli ne -měřitelnosti. U léze, která dříve obdržela radioterapii, může být považována za cílovou lézi pouze tehdy, když dojde k jasné progresi onemocnění po radioterapii. Pacient plánuje podstoupit radioterapii v kombinaci s inhibitory PD-1 nebo v současné době dostává léčbu inhibitoru PD-1 a podstoupil nebo plánuje podstoupit radioterapii do jednoho měsíce od data zápisu.
3. Souhlasím s poskytnutím vzorků nádorové tkáně, které lze dříve archivovat nebo čerstvě získat pro detekci biomarkerů.
4. Dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu. Formulář informovaného souhlasu musí být podepsán před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem (které nejsou součástí rutinní lékařské péče subjektu). Předmět podepíše formulář informovaného souhlasu a podepíše datum. Účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další požadavky studie. V době podpisu formuláře informovaného souhlasu jsou muži i ženy způsobilí pro věk mezi 18 a 75 lety.
5. Skóre fyzické zdatnosti ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) ve Spojených státech je 0 nebo 1, s očekávanou dobou přežití ≥ 3 měsíce.
6. Může poskytnout potvrzení EGFR prostřednictvím testování na bázi tkání, ALK a ROS1 jsou uváděny jako divoký typ. U non spinocelulárních pacientů s NSCLC, u nichž nebylo potvrzeno, že mají před zápisem EGFR a ALK testování (v lokálních nebo centrálních laboratořích), je třeba odebrat vzorky nádoru (v místních nebo centrálních laboratořích). Pokud neexistuje archivovaná nádorová tkáň, musí být na začátku odebrány čerstvé vzorky biopsie nádoru.
7. Výsledky laboratorních testů během screeningového období ukazují, že subjekty mají dobrou funkci orgánů (žádné složky krve nebo buněčné růstové faktory nesmí podporovat léčbu během prvních 2 týdnů randomizace): hematologie: i. Absolutní neutrofil NEC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l; Ii. Počet destiček ≥ 100 × 10 ^ 9/l; Iii. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. B Kidney: i. Pokud je vypočítaná míra clearance kreatininu (CRCL) ≥ 50 ml/min, bude použita vzorec Cockcroft Gault pro výpočet CrCl (Cockcroft DW, 1976) CrCl (Ml/min) = {(140 věk) × tělesná hmotnost (kg) × F}/(SCR (Mg/Dl) × 72), kde F = 1 pro féma a F = 0,85; SCR = sérový kreatinin. Játra: i. Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × Uln; U subjektů s metastázami jater nebo potvrzených/podezření na Gilbertovu onemocnění, TBIL ≤ 3 × Uln II AST a ALT ≤ 2,5 x ULN; U subjektů s metastázami jater, AST a ALT ≤ 5 × Uln d koagulační funkce: i. Mezinárodní standardizovaný poměr a aktivovaný částečný tromboplastinový doba ≤ 1,5 x ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii a koagulační parametry (PT, INR a APTT), jsou v očekávaném rozsahu antikoagulační terapie při screeningu).

Kritéria pro vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Vědci se domnívají, že jakýkoli stav, který může představovat riziko přijímání studijní léčby nebo narušit hodnocení léčby studie, bezpečnost subjektu nebo interpretace výsledků studie.
3. Dříve byla dostávána léčba antagonisty EGFR nebo ALK antagonisty.
4. Dříve se účastnil experimentálních studií léčiv nebo dostával výzkumnou léčbu nebo používal experimentální zařízení do 4 týdnů před prvním podáváním.
5. Současně se zapsal do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační, ne intervenční klinickou studii nebo intervenční studie s obdobím sledování (definovaný jako doba od prvního podání do posledního podávání předchozí klinické studie je více než 4 týdny nebo studijní léčivo, které má více než 5 poločasů).
6. Známá historie transplantace alogenních orgánů a transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk.
7. Trpí aktivními, známými nebo podezřeními na autoimunitní onemocnění nebo mít anamnézu autoimunitních onemocnění, s výjimkou vitiliga, vypadávání vlasů, Gravesova onemocnění, psoriázy nebo ekzému, které nevyžadují systémovou léčbu během posledních 2 let, vyžaduje pouze stabilní dávky a typu I a typu I, které I, které i insulidis, a které I, které i typu I, a které I, které i inzulizovali, a které i typu I, a které i typu I, a které i typu I, a které I, které i inzulizují, a které I, a které i inzulizují, a které i typu I, vyžadují, a typu I a typu i typu i, které I, a které i typu i typu I, a které i typu I, vyžadují, a typu I a typu i typu I a typu I a typu I a typu I, které typu, vyžaduje stabilní donořice a typu I. Terapie, diabetes nebo astma v dětství, které se zcela zmírnily bez zásahu po dospělosti, nebo jejichž onemocnění se bez vnějších spouštěčů neobjeví.
8. Aktivní nebo dříve zaznamenané zánětlivé onemocnění střev (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem).
9. Subjekty, které vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison ekvivalentní dávka) nebo jiná imunosupresivní léčiva do 14 dnů před prvním podáním. S výjimkou následujících: a) Pokud neexistuje aktivní autoimunitní onemocnění, inhalační, oftalmické nebo lokální kortikosteroidy a kortikosteroidy v dávkách nepřesahující 10 mg/den, je k léčbě léčena účinná dávka prednisonu. b) Dávkování systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách nepřesahuje 10 mg/den prednisonu ani ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů. C) Kortikosteroidy se používají jako preventivní léky pro reakce přecitlivělosti (jako jsou léky před vyšetřením CT).
10. Známá historie infekce viru primární imunodeficience.
11. Trpí jinými aktivními maligními nádory během prvních 5 let zápisu. Vyloučeny jsou lokálně léčitelné rakoviny (projevené jako vyléčené), jako je bazální nebo kožní spinocelulární karcinom, povrchový rakovina močového měchýře, děložní karcinom nebo karcinom prsu.
12. Poté, co podstoupily hlavní chirurgické zákroky (definované vyšetřovatelem, jako je otevřená biopsie, těžké trauma atd.) Do 28 dnů před prvním podáváním. Poznámka: Pro výměnu intravenózních kapacích trubek je přijatelné. Do 30 dnů po první administrativě (jak je stanoveno výzkumný pracovník), existují významné chirurgické plány nebo úplné zotavení z předchozích operací. Jsou povoleny místní operace (jako je umístění systémových portů, biopsie dutých jádra a biopsie prostaty) za předpokladu, že chirurgický zákrok je dokončen nejméně 24 hodin před prvním podáváním vyšetřovacího terapeutického léčiva.
13. Subjekty, které se nezotavily z toxicity a/nebo komplikací předchozích intervencí na NCI-CTC AE ≤ 1 stupeň (s výjimkou vypadávání vlasů a únavy) před jejich prvním lékem.
14. Historie gastrointestinální perforace a/nebo píštěle do 6 měsíců před počátečním podáním.
15. Známá historie intersticiálního onemocnění plic. Vyloučit subjekty vysoce podezřelé z toho, že mají intersticiální pneumonii; Nebo subjekty, které mohou narušit detekci nebo léčbu plicní toxicity související s podezřením na léčivo; Nebo jiná mírná až těžká plicní onemocnění, která vážně ovlivňují plicní funkci.
16. Známá historie aktivní plicní tuberkulózy (TB). Subjekty podezřelé z aktivní TBC by měly podstoupit rentgen hrudníku, vyšetření sputu a vyloučení na základě klinických příznaků a příznaků.
17. Těžká infekce došlo do 4 týdnů před prvním podáváním, včetně, ale nejen na komplikace vyžadující hospitalizaci, sepsu nebo těžkou pneumonii.
18. Aktivní infekce, které vyžadují systémové léčby.
19. Neošetření pacienti s chronickou hepatitidou B nebo nosiče HBV s DNA chronickou viru hepatitidy B (HBV) přesahující 500 IU/ml, nebo by měli být vyloučeni aktivní pacienti s hepatitidou C. Neaktivní nosiče HBSAG, léčeni a stabilní pacienti s hepatitidou B (HBV DNA <500 IU/ML), a mohou být zařazeni vyléčeni pacienti s hepatitidou C. U HCV protilátky pozitivních subjektů jsou způsobilé pouze k účasti na studii, pokud jsou jejich výsledky testu HCV RNA negativní.
20. Jednotlivci, kteří pozitivně testují na HIV.
21. Kterákoli z následujících kardiovaskulárních onemocnění: a) důkaz akutní nebo trvalé ischemie myokardu; b) současná symptomatická plicní embolie; c) akutní infarkt myokardu během prvních 6 měsíců randomizace; d) symptomatické městné srdeční selhání (stupeň 3 nebo 4 podle funkční klasifikace asociace New York Heart Association) během prvních 6 měsíců randomizace; e) stupeň 2 nebo nad komorovou arytmií během prvních 6 měsíců randomizace; f) Cerebrovaskulární nehoda (CVA) nebo přechodný ischemický útok během prvních 6 měsíců randomizace.
22. Ti, kteří obdrželi živou nebo oslabenou vakcínu do 30 dnů před první dávkou, nebo ti, kteří plánují vakcínu dostávat během studijního období.
23. Známá historie závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky.