Suplemento NAD+ （NMN） con radioinmunoterapia en NSCLC avanzado (NMN)

Criterios de inclusión:

1. Según la 8a edición, la estadificación de TNM del cáncer de pulmón por la Asociación Internacional para el Estudio de Cáncer de Pulmón y el Comité Conjunto de Clasificación del Cáncer en los Estados Unidos, el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásicas (Etapa IV) con evidencia histológica o citológica que no puede tratarse de manera quirúrgica y no puede recibir quimoradioterapia curativa y concurrente, y ha recibido al menos un tratamiento de primera línea.
2. Al menos 2 lesiones objetivo medibles (estándar Recist V1.1), las lesiones intracraneales no se incluyen como lesiones de radioterapia u lesiones de observación debido a la exención inmune, las lesiones hepáticas no se incluyen como lesiones de observación debido a la exención inmune, y las lesiones óseas no se incluyen como lesiones de observación debido a la no midensabilidad. Para una lesión que previamente recibió radioterapia, solo cuando hay una clara progresión de la enfermedad después de la radioterapia puede considerarse una lesión objetivo. El paciente planea someterse a radioterapia combinada con inhibidores de PD-1, o actualmente recibe tratamiento con inhibidores de PD-1 y se ha sometido o planea someterse a radioterapia dentro de un mes a partir de la fecha de inscripción.
3. Acepte proporcionar muestras de tejido tumoral, que se pueden archivarse previamente o obtener recién obtenidos, para la detección de biomarcadores.
4. Firme voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito. El formulario de consentimiento informado debe firmarse antes de que se realicen cualquier procedimiento relacionado con el protocolo (que no forme parte de la atención médica de rutina del sujeto). El sujeto firma el formulario de consentimiento informado y firma la fecha. Los participantes deben estar dispuestos y capaces de cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio. Al momento de firmar el formulario de consentimiento informado, tanto los hombres como las mujeres son elegibles para la edad de entre 18 y 75 años.
5. El puntaje de aptitud física del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) en los Estados Unidos es 0 o 1, con un período de supervivencia esperado de ≥ 3 meses.
6. Puede proporcionar confirmación de EGFR a través de pruebas basadas en tejidos, ALK y ROS1 se informan como de tipo salvaje. Para los pacientes con NSCLC no escamosos que no se ha confirmado que tengan EGFR de tipo salvaje y ALK de tipo salvaje, muestras de tumores (archivadas o frescas, primarias o metastásicas) deben recolectarse antes de la inscripción para la evaluación de las pruebas EGFR y ALK (en laboratorios locales o centrales). Si no hay tejido tumoral archivado, se deben recolectar muestras de biopsia tumoral fresca al inicio.
7. Los resultados de la prueba de laboratorio durante el período de detección indican que los sujetos tienen una buena función órgana (no se permite que los componentes sanguíneos o los factores de crecimiento celular apoyen el tratamiento dentro de las primeras 2 semanas de aleatorización): Hematología: i. NEC NETROFILES ABSOLUTO ≥ 1.5 × 10 ^ 9/L; II. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10 ^ 9/L; Iii. Hemoglobina ≥ 9.0g/dL. B Riñón: i. Si la tasa de aclaramiento de creatinina calculada (CRCL) es ≥ 50 ml/min, la fórmula Cockcroft Gault se usará para calcular CRCL (Cockcroft DW, 1976) CRCL (ml/min) = {(140 edad) × peso corporal (kg) × f}/(scr (mg/dl) × 72), donde F = 1 para females y f = 0.85 para femenados; SCR = Creatinina sérica. Hígado: i. Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1.5 × Uln; Para sujetos con metástasis hepática o enfermedad de Gilbert confirmada/sospechada, TBIL ≤ 3 × ULN II AST y ALT ≤ 2.5 × Uln; Para sujetos con metástasis hepática, AST y ALT ≤ 5 × Uln D Función de coagulación: i. La relación estandarizada internacional y el tiempo de tromboplastina parcial activado ≤ 1.5 × ULN (a menos que el sujeto reciba terapia anticoagulante y parámetros de coagulación (PT, INR y APTT) se encuentran dentro del rango esperado de terapia anticoagulante en la detección).

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Los investigadores creen que cualquier condición que pueda presentar un riesgo para recibir el tratamiento del estudio o interferir con la evaluación del tratamiento del estudio, la seguridad del sujeto o la interpretación de los resultados del estudio.
3. Anteriormente recibió tratamiento con antagonistas de EGFR o antagonistas de ALK.
4. Anteriormente participó en estudios experimentales de drogas o recibió tratamiento de investigación o usó dispositivos experimentales dentro de las 4 semanas previas a la primera administración.
5. Inscrito simultáneamente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional, no intervencionista o un estudio intervencionista con un período de seguimiento (definido como el tiempo desde la primera administración hasta la última administración del estudio clínico anterior que es más de 4 semanas o el medicamento del estudio que tiene más de 5 medias vidas).
6. Historia conocida de trasplante de órganos alogénicos y trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
7. Sufre de enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechosas, o que tiene antecedentes de enfermedades autoinmunes, excepto el vitiligo, la pérdida de cabello, la enfermedad de las tumbas, la psoriasis o el eccema que no requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años, el hipotiroidismo (causado por la tiroiditis autoinmune) que solo requiere dosis estables de la terapia hormonal, y la terapia de la terapia hormona, y la terapia de la terapia de la terapia estable, y solo requiere la terapia de la terapia estable, y el tipo I de la terapia de la terapia estable, y solo requiere la terapia de la terapia de la terapia estable. diabetes o asma infantil que se ha aliviado por completo sin ninguna intervención después de la edad adulta, o cuya enfermedad no se repitirá sin desencadenantes externos.
8. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente registrada (como la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa o la diarrea crónica).
9. Los sujetos que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día de dosis equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera administración. Excepto por lo siguiente: a) Si no hay enfermedades autoinmunes activas, corticosteroides y corticosteroides inhalados, oftálmicos o tópicos, se permiten tratamiento con dosis efectivas de 10 mg/día de prednisona. b) La dosis de corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas no excede los 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros corticosteroides. c) Los corticosteroides se usan como medicamento preventivo para reacciones de hipersensibilidad (como la medicación antes del examen de TC).
10. Historia conocida de infección del virus de inmunodeficiencia primaria.
11. Sufrir de otros tumores malignos activos dentro de los primeros 5 años de inscripción. Los cánceres curables localmente (manifestados como curados) están excluidos, como el carcinoma de células escamosas basales o cutáneas, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma cervical o de los senos in situ.
12. Habiendo sometido a grandes procedimientos quirúrgicos (definidos por el investigador, como biopsia abierta, trauma severo, etc.) dentro de los 28 días previos a la primera administración. Nota: Para el reemplazo de tubos de goteo intravenoso, es aceptable. Dentro de los 30 días posteriores a la primera administración (según lo determinado por el investigador), existen planes quirúrgicos significativos o una recuperación completa de cirugías anteriores. Se permiten cirugías locales (como la colocación de puertos sistémicos, biopsia con aguja de núcleo hueco y biopsia de próstata), siempre que la cirugía se complete al menos 24 horas antes de la primera administración del fármaco terapéutico de investigación.
13. Los sujetos que no se han recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de intervenciones anteriores a NCI-CTC AE ≤ 1 grado (excluyendo la pérdida de cabello y la fatiga) antes de su primer medicamento.
14. Historia de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos a la administración inicial.
15. Historia conocida de enfermedad pulmonar intersticial. Excluir a los sujetos altamente sospechosos de tener neumonía intersticial; O sujetos que pueden interferir con la detección o tratamiento de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con los fármacos; U otras enfermedades pulmonares moderadas a graves que afectan seriamente la función pulmonar.
16. Historia conocida de tuberculosis pulmonar activa (TB). Los sujetos sospechosos de tener una TB activa deben someterse a la radiografía de tórax, el examen de esputo y la exclusión basada en síntomas y signos clínicos.
17. La infección severa ocurrió dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, incluidas, entre otros, complicaciones que requieren hospitalización, sepsis o neumonía severa.
18. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico.
19. Los pacientes con hepatitis B crónicos no tratados o portadores de VHB con ADN de virus de hepatitis B crónico (VHB) que exceden las 500 UI/ml, o los pacientes con hepatitis C activos deben ser excluidos. Los portadores de HBSAG no activos, los pacientes con hepatitis B tratados y estables (ADN de VHB <500 UI/ml), y los pacientes con hepatitis C curados pueden inscribirse. Para los sujetos positivos de anticuerpos VHC, solo son elegibles para participar en el estudio si sus resultados de la prueba de ARN de VHC son negativos.
20. Individuos que dan positivo para el VIH.
21. Cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares: a) evidencia de isquemia miocárdica aguda o sostenida; b) embolia pulmonar sintomática actual; c) infarto agudo de miocardio dentro de los primeros 6 meses de aleatorización; d) insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado 3 o 4 según la clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York) dentro de los primeros 6 meses de aleatorización; e) Grado 2 o por encima de la arritmia ventricular dentro de los primeros 6 meses de aleatorización; f) accidente cerebrovascular (CVA) o ataque isquémico transitorio dentro de los primeros 6 meses de aleatorización.
22. Aquellos que han recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis, o aquellos que planean recibir la vacuna durante el período de estudio.
23. Historia conocida de reacciones de hipersensibilidad severa a otros anticuerpos monoclonales.