NAD+ Suplemento （NMN） com radioimunoterapia em NSCLC avançado (NMN)

Critérios de inclusão:

1. De acordo com a 8ª edição, o estadiamento de TNM do câncer de pulmão pela Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão e o Comitê Conjunto de Classificação do Câncer nos Estados Unidos, metastático (estágio IV) não pequeno câncer de pulmão com evidências histológicas ou citológicas que não podem ser tratadas cirurgicamente e não podem receber quimioradioterapia concorrente curativa e não podem ser tratados.
2. Pelo menos 2 lesões alvo mensuráveis ​​(padrão RECIST v1.1), as lesões intracranianas não são incluídas como lesões de radiação ou lesões de observação devido à isenção imunológica, as lesões hepáticas não são incluídas como lesões de observação devido à isenção e lesões ósseas e não são incluídas como lesões de observação devido a uma não -medida. Para uma lesão que já recebeu radioterapia, somente quando há uma progressão clara da doença após a radioterapia, ela pode ser considerada uma lesão alvo. O paciente planeja se submeter à radioterapia combinado com os inibidores de PD-1 ou está atualmente recebendo tratamento inibidor de PD-1 e passou por planos de se submeter à radioterapia dentro de um mês a partir da data da inscrição.
3. Concorde em fornecer amostras de tecido tumoral, que podem ser arquivadas anteriormente ou obtidas recentemente, para a detecção de biomarcadores.
4. Assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito. O formulário de consentimento informado deve ser assinado antes que qualquer procedimentos relacionados ao protocolo (que não façam parte dos cuidados médicos de rotina do sujeito) sejam realizados. O assunto assina o formulário de consentimento informado e assina a data. Os participantes devem estar dispostos e capazes de cumprir as visitas programadas, planos de tratamento, testes de laboratório e outros requisitos do estudo. No momento da assinatura do formulário de consentimento informado, homens e mulheres são elegíveis para idade entre 18 e 75 anos.
5. O escore de aptidão física do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) nos Estados Unidos é 0 ou 1, com um período de sobrevivência esperado de ≥ 3 meses.
6. Pode fornecer confirmação de EGFR por meio de testes baseados em tecidos, ALK e ROS1 são relatados como do tipo selvagem. Para pacientes não escamosos de NSCLC que não foram confirmados como com EGFR do tipo selvagem e ALK do tipo selvagem, amostras de tumor (arquivadas ou frescas, primárias ou metastáticas) precisam ser coletadas antes da inscrição para avaliação dos testes de EGFR e ALK (em laboratórios locais ou centrais). Se não houver tecido tumoral arquivado, amostras de biópsia de tumor frescas devem ser coletadas na linha de base.
7. Os resultados dos testes de laboratório durante o período de triagem indicam que os sujeitos têm boa função de órgão (sem componentes sanguíneos ou fatores de crescimento celular podem apoiar o tratamento nas duas primeiras semanas de randomização): hematologia: i. Neutrófilo absoluto NEC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; Ii. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10 ^ 9/L; Iii. Hemoglobina ≥ 9,0g/dL. R rim: i. Se a taxa de depuração da creatinina calculada (CRCL) for ≥ 50 ml/min, a fórmula de gault cockcroft será usada para calcular CRCL (Cockcroft DW, 1976) CRCL (ml/min) = {(140 Idade) × peso corporal (kg) ×}/(scr (mg/dl) × 72), fem 1; Scr = creatinina sérica. Fígado: i. Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Para indivíduos com metástase hepática ou doença de Gilbert confirmada/suspeita, TBIL ≤ 3 × ULN II AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; Para indivíduos com metástase hepática, AST e ALT ≤ 5 × ULN D Função de coagulação: i. Ratio padronizado internacional e tempo de tromboplastina parcial ativado ≤ 1,5 × ULN (a menos que o sujeito esteja recebendo parâmetros de terapia e coagulação anticoagulantes (PT, INR e APTT) estão dentro da faixa esperada de terapia anticoagulante na triagem).

Critérios de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. Os pesquisadores acreditam que qualquer condição que possa representar o risco de receber tratamento de estudo ou interferir na avaliação do tratamento do estudo, segurança de sujeitos ou interpretação dos resultados do estudo.
3. Recebeu o tratamento anteriormente com antagonistas de EGFR ou antagonistas ALK.
4. Anteriormente participou de estudos experimentais de medicamentos ou recebeu tratamento de pesquisa ou utilizou dispositivos experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
5. Simultaneamente, matriculou-se em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional e não intervencionista ou um estudo intervencionista com um período de acompanhamento (definido como o tempo desde a primeira administração até a última administração do estudo clínico anterior seja mais de 4 semanas ou o medicamento do estudo com mais de 5 metade da vida).
6. História conhecida do transplante alogênico de órgãos e transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas.
7. Suffering from active, known or suspected autoimmune diseases, or having a history of autoimmune diseases, except for vitiligo, hair loss, Graves' disease, psoriasis or eczema that do not require systemic treatment within the past 2 years, hypothyroidism (caused by autoimmune thyroiditis) that only requires stable doses of hormone replacement therapy, and type I that only requires stable doses of insulin Terapia de reposição, diabetes ou asma infantil que aliviaram completamente sem nenhuma intervenção após a idade adulta, ou cuja doença não se repetirá sem gatilhos externos.
8. Doença inflamatória intestinal ativa ou anteriormente registrada (como doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarréia crônica).
9. Indivíduos que exigem tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg/dia de dose equivalente a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira administração. Exceto pelo seguinte: a) se não houver doença auto -imune ativa, corticosteróides e corticosteróides inalados, oftalmológicos ou tópicos em doses que não excedam 10mg/dia de dose efetiva de prednisona são permitidas para o tratamento. b) A dosagem de corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas não excede 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros corticosteróides. c) Os corticosteróides são usados ​​como medicação preventiva para reações de hipersensibilidade (como medicação antes do exame de TC).
10. História conhecida da infecção pelo vírus da imunodeficiência primária.
11. Sofrendo de outros tumores malignos ativos nos primeiros 5 anos de inscrição. Os cânceres localmente curáveis ​​(manifestados como curados) são excluídos, como carcinoma de células escamosas basais ou cutâneas, câncer de bexiga superficial, carcinoma cervical ou de mama in situ.
12. Tendo passado por grandes procedimentos cirúrgicos (definidos pelo investigador, como biópsia aberta, trauma grave etc.) dentro de 28 dias antes da primeira administração. Nota: Para a substituição de tubos de gotejamento intravenosos, é aceitável. Dentro de 30 dias após a primeira administração (conforme determinado pelo pesquisador), existem planos cirúrgicos significativos ou recuperação completa de cirurgias anteriores. São permitidas cirurgias locais (como colocação de portas sistêmicas, biópsia da agulha do núcleo oco e biópsia da próstata), desde que a cirurgia seja concluída pelo menos 24 horas antes da primeira administração do medicamento terapêutico de investigação.
13. Os indivíduos que não se recuperaram da toxicidade e/ou complicações de intervenções anteriores ao NCI-CTC AE ≤ 1 grau (excluindo perda de cabelo e fadiga) antes de seu primeiro medicamento.
14. História da perfuração gastrointestinal e/ou fístula dentro de 6 meses antes da administração inicial.
15. História conhecida da doença pulmonar intersticial. Excluir sujeitos altamente suspeitos de ter pneumonia intersticial; Ou indivíduos que podem interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos; Ou outras doenças pulmonares moderadas a graves que afetam seriamente a função pulmonar.
16. História conhecida da tuberculose pulmonar ativa (TB). Os indivíduos suspeitos de ter TB ativa devem passar por radiografia de tórax, exame de escarro e exclusão com base em sintomas e sinais clínicos.
17. A infecção grave ocorreu dentro de 4 semanas antes da primeira administração, incluindo, entre outros, complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave.
18. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico.
19. Pacientes com hepatite B crônica não tratada ou portadores de HBV com DNA do vírus da hepatite B crônica (HBV) que excedam 500 UI/mL, ou pacientes ativos da hepatite C devem ser excluídos. Portadores HBsAg não ativos, pacientes com hepatite B tratados e estáveis ​​(DNA do HBV <500 UI/mL) e pacientes com hepatite C curados podem ser incluídos. Para indivíduos positivos para o anticorpo do HCV, eles só são elegíveis para participar do estudo se os resultados do teste de RNA do HCV forem negativos.
20. Indivíduos que testam positivo para o HIV.
21. Qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares: a) evidência de isquemia miocárdica aguda ou sustentada; b) embolia pulmonar sintomática atual; c) infarto agudo do miocárdio nos primeiros 6 meses de randomização; d) Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Grau 3 ou 4 de acordo com a Classificação Funcional da Associação do Coração de Nova York) nos primeiros 6 meses de randomização; e) arritmia ventricular grau 2 ou acima dos 6 meses de randomização; f) Acidente cerebrovascular (CVA) ou ataque isquêmico transitório nos primeiros 6 meses de randomização.
22. Aqueles que receberam uma vacina viva ou atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose, ou aqueles que planejam receber a vacina durante o período do estudo.
23. História conhecida de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.