Дополнение NAD+ (NMN) с радиоиммунотерапией в Advanced NSCLC (NMN)

Критерии включения:

1. Согласно 8-м изданию TNM, постановки рака легких по Международной ассоциации по изучению рака легких и Классификации Совместного комитета по классификации рака в Соединенных Штатах, метастатический (стадия IV) немелкоклеточный рак легких с гистологическим или цитологическим доказательством, которые не могут лечиться хирургическим путем и не могут получить лечебную комбинационную хеморадиотерапию и получили, по крайней мере, первое лечение.
2. По меньшей мере 2 измеримых поражения мишеней (RECIST V1.1 Стандарт), внутричерепные поражения не включаются в качестве поражений радиационной терапии или поражений наблюдений из -за иммунного освобождения, поражения печени не включаются в качестве наблюдений наблюдений из -за иммунного освобождения, а поражения костей не включаются в качестве наблюдений наблюдений из -за не измерения. Для поражения, которое ранее получало лучевую терапию, только при чтении прогрессирования заболевания после лучевой терапии можно считать повреждением -мишенью. Пациент планирует пройти лучевую терапию в сочетании с ингибиторами PD-1 или в настоящее время получает лечение ингибитора PD-1 и подвергается или планирует пройти лучевую терапию в течение одного месяца с даты зачисления.
3. Согласитесь, чтобы обеспечить образцы опухолевой ткани, которые могут быть ранее архивированы или недавно получены, для обнаружения биомаркеров.
4. Добровольно подпишите письменную форму информированного согласия. Форма информированного согласия должна быть подписана до того, как выполняются какие -либо процедуры, связанные с протоколом (которые не являются частью обычной медицинской помощи субъекта). Предмет подписывает форму информированного согласия и подписывает дату. Участники должны быть готовы и способны соблюдать запланированные посещения, планы лечения, лабораторные испытания и другие требования исследования. Во время подписания формы информированного согласия и мужчинам, и женщинам имеют право на участие в возрасте от 18 до 75 лет.
5. Оценка физической подготовки восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в Соединенных Штатах составляет 0 или 1, с ожидаемым периодом выживания ≥ 3 месяцев.
6. Может обеспечить подтверждение EGFR с помощью ткани на ткани, ALK и ROS1 оба сообщаются как дикий тип. Для пациентов с некваможенными NSCLC, которые не были подтверждены, имели АЛК дикого типа и АЛК дикого типа, необходимо собирать образцы опухолей (архивированные или свежие, первичные или метастатические) до зачисления для оценки тестирования EGFR и ALK (в местных или центральных лабораториях). Если нет заархивированной опухолевой ткани, на исходном уровне необходимо собирать образцы биопсии опухоли.
7. Результаты лабораторных испытаний в течение периода скрининга указывают на то, что субъекты имеют хорошую функцию органа (никакие компоненты крови или факторы роста клеток не позволяют поддерживать лечение в течение первых 2 недель рандомизации): гематология: i. Абсолютный нейтрофил NEC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/л; II Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10 ^ 9/л; Iii. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл. B почка: я. Если рассчитанная скорость клиренса креатинина (CRCL) составляет ≥ 50 мл/мин, формула Cockcroft Goult будет использоваться для расчета CRCL (Cockcroft DW, 1976) CRCL (мл/мин) = {140 возраст) × масса тела (кг) × F}/(SCR (мг/DL) × 72), где F = 1 для Females и Females и 0.8; SCR = сывороточный креатинин. Печень: я. Сыворотка общее билирубин (tbil) ≤ 1,5 × uln; Для субъектов с метастазированием в печени или подтвержденной/подозреваемой болезни Гилберта TBIL ≤ 3 × ULN II AST и Alt ≤ 2,5 × ULN; Для субъектов с метастазированием печени, AST и Alt ≤ 5 × Uln D Функция коагуляции: i. Международное стандартизированное соотношение и активированное частичное время тромбопластина ≤ 1,5 × ULN (если субъект не получает антикоагулянтную терапию и параметры коагуляции (PT, INR и APTT) находятся в ожидаемом диапазоне антикоагулянтной терапии при скрининге).

Критерии исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Исследователи считают, что любое состояние, которое может предложить риск получения учебного лечения или мешать оценке изучения лечения, безопасности субъекта или интерпретации результатов исследования.
3. Ранее получали лечение антагонистами EGFR или антагонистами ALK.
4. Ранее участвовали в экспериментальных исследованиях лекарств или получали исследовательские лечения или использовали экспериментальные устройства в течение 4 недель до первого введения.
5. Одновременно включено в другое клиническое исследование, если это не наблюдательное, не междовое клиническое исследование или интервенционное исследование с периодом наблюдения (определено как время от первого введения до последнего введения предыдущего клинического исследования, составляющего более 4 недель, или исследовательское препарат, имеющий более 5 половины жизни).
6. Известная история трансплантации аллогенных органов и аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток.
7. Страдая от активных, известных или подозреваемых аутоиммунных заболеваний или возникновения в анамнезе с аутоиммунными заболеваниями, за исключением витилиго, выпадения волос, заболевания Грейвса, псориаза или экземы, которые не требуют системного лечения в течение последних 2 лет, гипотиреоза (вызванный аутоиммунным тиреоидом), требующий только для лечения, которые требуют только устойчивы, которые требуются только утипированные, которые только требуют, что только для лечения, которые только требуют, что только для лечения, которые только требуют унализиции, которые только требуют унализиции, которые требуются только для лечения, которые только требуют унализиции, которые требуются только для лечения, которые требуются только для лечения. Диабет или детская астма, которые полностью облегчили без какого -либо вмешательства после взрослой жизни, или чье болезнь не повторяется без внешних триггеров.
8. Активное или ранее зарегистрированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенное колит или хроническая диарея).
9. Субъекты, которым требуется системное лечение кортикостероидами (> 10 мг/день, эквивалентная доза преднизона) или другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней до первого введения. За исключением следующего: а) Если нет активных аутоиммунных заболеваний, вдыхаемые, офтальмологические или местные кортикостероиды и кортикостероиды в дозах, не превышающих 10 мг/день эффективной дозы преднизона, разрешаются для лечения. б) дозировка системных кортикостероидов в физиологических дозах не превышает 10 мг/день преднизона или эквивалентных доз других кортикостероидов. c) Кортикостероиды используются в качестве профилактического лекарства от реакций гиперчувствительности (например, лекарства перед обследованием КТ).
10. Известная история первичной инфекции вируса иммунодефицита.
11. Страдая от других активных злокачественных опухолей в течение первых 5 лет зачисления. Локально излечимые раковые заболевания (проявляются в качестве отвержденного) исключаются, такие как базальный или кожный плоскоклеточный рак, поверхностный рак мочевого пузыря, шейки матки или рак молочной железы in situ.
12. Подвергаясь основным хирургическим процедурам (определяемым исследователем, таким как открытая биопсия, тяжелая травма и т. Д.) В течение 28 дней до первой введения. Примечание. Для замены внутривенных капельных трубок это приемлемо. В течение 30 дней после первой администрации (как определено исследователем), существуют значительные хирургические планы или полное восстановление после предыдущих операций. Допускаются локальные операции (такие как размещение системных портов, биопсия иглы с поломкой ядра и биопсия предстательной железы) при условии, что операция завершена не менее чем за 24 часа до первого введения исследуемого терапевтического препарата.
13. Субъекты, которые не оправились от токсичности и/или осложнений предыдущих вмешательств в NCI-CTC AE ≤ 1 градуса (за исключением выпадения волос и усталости) до первого лекарства.
14. История желудочно -кишечной перфорации и/или свища в течение 6 месяцев до первоначального введения.
15. Известная история интерстициальных заболеваний легких. Исключить субъектов, которые очень подозреваются в наличии интерстициальной пневмонии; Или субъекты, которые могут вмешиваться в обнаружение или лечение подозреваемой лекарственной токсичности, связанной с лекарственным средством; Или другие заболевания легких от умеренных до тяжелых, которые серьезно влияют на функцию легких.
16. Известная история активного туберкулеза легких (ТБ). Субъекты, подозреваемые в наличии активного туберкулеза, должны подвергаться рентгеновским излучениям грудной клетки, обследования мокроты и исключения на основе клинических симптомов и признаков.
17. Тяжелая инфекция произошла в течение 4 недель до первого введения, включая, помимо прочего, осложнения, требующие госпитализации, сепсиса или тяжелой пневмонии.
18. Активные инфекции, которые требуют системного лечения.
19. Необработанные пациенты с хроническим гепатитом В или носители HBV с хроническим вирусом гепатита В (HBV) ДНК, превышающей 500 МЕ/мл, или пациенты с активным гепатитом С должны быть исключены. Не активные носители HBSAG, лечившиеся и стабильные пациенты с гепатитом В (ДНК HBV <500 МЕ/мл), и пациенты с лечением гепатита С могут быть включены. Для пациентов с положительными антителами HCV они имеют право участвовать в исследовании только в том случае, если их результаты теста на РНК HCV являются отрицательными.
20. Лица, которые положительно проверяют на ВИЧ.
21. Любое из следующих сердечно -сосудистых заболеваний: а) свидетельство острой или устойчивой ишемии миокарда; б) текущая симптоматическая эмболия легочной эмболии; в) острый инфаркт миокарда в течение первых 6 месяцев рандомизации; D) симптоматическая застойная сердечная недостаточность (3 или 4 класса в соответствии с функциональной классификацией Нью -Йоркской кардиологической ассоциации) в течение первых 6 месяцев рандомизации; д) степень 2 или выше желудочковой аритмии в течение первых 6 месяцев рандомизации; f) цереброваскулярная авария (CVA) или переходная ишемическая атака в течение первых 6 месяцев рандомизации.
22. Те, кто получил живую или ослабленную вакцину в течение 30 дней до первой дозы, или те, кто планирует получить вакцину в течение периода исследования.
23. Известная история реакций тяжелой гиперчувствительности на другие моноклональные антитела.