Supplemento NAD+ （NMN） con radioimmunoterapia in NSCLC avanzato (NMN)

Criteri di inclusione:

1. Secondo l'ottava edizione di stadiazione TNM del carcinoma polmonare da parte dell'Associazione internazionale per lo studio del carcinoma polmonare e del Comitato congiunto per la classificazione del cancro negli Stati Uniti, metastatico (stadio IV) non a piccole cellule con carcinoma polmonare con prove istologiche o citologiche che non possono essere trattate chirurgicamente e non possono ricevere la chemioradioterapia concorrente curativa e hanno ricevuto almeno un trattamento di prima linea.
2. Almeno 2 lesioni target misurabili (standard RECIST V1.1), le lesioni intracraniche non sono incluse come lesioni da radioterapia o lesioni di osservazione dovute all'esenzione immunitaria, le lesioni epatiche non sono incluse come lesioni di osservazione dovute all'esenzione immunitaria e le lesioni ossee non sono incluse come lesioni di osservazione a causa della non misurabilità. Per una lesione che ha precedentemente ricevuto radioterapia, solo quando vi è una chiara progressione della malattia dopo la radioterapia può essere considerata una lesione bersaglio. Il paziente prevede di sottoporsi a radioterapia combinata con inibitori del PD-1 o sta attualmente ricevendo il trattamento degli inibitori PD-1 e ha subito o prevede di sottoporsi a radioterapia entro un mese dalla data di iscrizione.
3. Accetta di fornire campioni di tessuto tumorale, che possono essere precedentemente archiviati o appena ottenuti, per il rilevamento di biomarcatori.
4. Firma volontariamente un modulo di consenso informato scritto. Il modulo di consenso informato deve essere firmato prima che vengano eseguite procedure relative al protocollo (che non fanno parte delle cure mediche di routine del soggetto). L'oggetto firma il modulo di consenso informato e firma la data. I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio. Al momento della firma del modulo di consenso informato, sia i maschi che le femmine sono ammissibili per l'età compresa tra 18 e 75 anni.
5. Il punteggio di idoneità fisica del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) negli Stati Uniti è 0 o 1, con un periodo di sopravvivenza previsto di ≥ 3 mesi.
6. Può fornire conferma dell'EGFR attraverso i test basati sui tessuti, ALK e ROS1 sono entrambi riportati come wild-type. Per i pazienti non squamosi NSCLC che non sono stati confermati per avere EGFR di tipo selvaggio e ALK wild-type, campioni tumorali (archiviati o freschi, primari o metastatici) devono essere raccolti prima dell'iscrizione per la valutazione dei test EGFR e ALK (nei laboratori locali o centrali). Se non esiste un tessuto tumorale archiviato, i campioni di biopsia tumorale freschi devono essere raccolti al basale.
7. I risultati dei test di laboratorio durante il periodo di screening indicano che i soggetti hanno una buona funzione di organi (nessun componente del sangue o fattori di crescita cellulare è consentito per supportare il trattamento entro le prime 2 settimane di randomizzazione): ematologia: i. Neutrofilo assoluto NEC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; Ii. Conte di piastrine ≥ 100 × 10 ^ 9/L; Iii. Emoglobina ≥ 9,0 g/dl. B Reney: i. Se il tasso di clearance della creatinina calcolato (CRCL) è ≥ 50 ml/min, la formula di Gault Cockcroft verrà utilizzata per calcolare CRCl (Cockcroft DW, 1976) CRCl (ml/min) = {(140 età) × peso corporeo (kg) × f}/(sc (mg/dl) × 72), dove f = 1 per femmina e f = 0.85 per i MASS (kg) × f}/(sc (MG/dl) × 72), dove f = 1 per femmina e f = 0.85 per i MASS (kg) per MASS; SCR = creatinina sierica. Fegato: i. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Per soggetti con metastasi epatiche o malattia di Gilbert confermata/sospetta, tbil ≤ 3 × Uln II AST e alt ≤ 2,5 × Uln; Per soggetti con metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 × Uln D Funzione di coagulazione: i. Rapporto standardizzato internazionale e tempo di tromboplastina parziale attivato ≤ 1,5 × ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo parametri anticoagulanti e coagulazione (PT, INR e APTT) rientrano nell'intervallo atteso di terapia anticoagulante allo screening).

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o in allattamento.
2. I ricercatori ritengono che qualsiasi condizione che possa comportare un rischio per ricevere il trattamento dello studio o interferire con la valutazione del trattamento dello studio, la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati dello studio.
3. Precedentemente ricevuto un trattamento con antagonisti EGFR o antagonisti ALK.
4. Precedentemente partecipava a studi sperimentali sui farmaci o ricevetteva un trattamento di ricerca o usava dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
5. Contemporaneamente arruolato in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale e non interventistico o uno studio interventistico con un periodo di follow-up (definito come il tempo dalla prima somministrazione all'ultima somministrazione del precedente studio clinico è più di 4 settimane o il farmaco dello studio con più di 5 mezze vite).
6. Storia conosciuta del trapianto di organi allogenici e del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
7. Soffrindo di malattie autoimmuni attive, conosciute o sospette o con una storia di malattie autoimmuni, ad eccezione di vitiligine, perdita di capelli, malattia di Graves, psoriasi o eczema che non richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, l'ipotiroidismo (causa di una deformazione autoimmune). terapia, diabete o asma infantile che hanno completamente alleviato senza alcun intervento dopo l'età adulta o la cui malattia non si riprenderà senza trigger esterni.
8. Malattia intestinale infiammatoria attiva o precedentemente registrata (come la malattia di Crohn, la colite ulcerosa o la diarrea cronica).
9. Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/giorno della dose equivalente al prednisone) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima somministrazione. Ad eccezione di quanto segue: a) Se non esiste una malattia autoimmune attiva, per il trattamento sono consentiti i corticosteroidi e i corticosteroidi attivo a dosi non superiori a 10 mg/giorno di prednisone. b) Il dosaggio di corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non supera i 10 mg/giorno di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi. c) I corticosteroidi sono usati come farmaci preventivi per le reazioni di ipersensibilità (come i farmaci prima dell'esame TC).
10. Storia nota dell'infezione da virus dell'immunodeficienza primaria.
11. Soffrendo di altri tumori maligni attivi nei primi 5 anni di iscrizione. I tumori localmente curabili (manifestati come curati) sono esclusi, come carcinoma a cellule squamose basali o cutanee, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma cervicale o mammario in situ.
12. Dopo aver subito importanti procedure chirurgiche (definite dall'investigatore, come biopsia aperta, trauma grave, ecc.) Entro 28 giorni prima della prima somministrazione. Nota: per la sostituzione di tubi a goccia per via endovenosa, è accettabile. Entro 30 giorni dalla prima somministrazione (come determinato dal ricercatore), vi sono significativi piani chirurgici o un recupero completo dai precedenti interventi chirurgici. Sono ammessi interventi chirurgici locali (come il posizionamento di porte sistemiche, biopsia a aghi cavi e biopsia della prostata), a condizione che l'intervento chirurgico sia completato almeno 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco terapeutico sperimentale.
13. Soggetti che non si sono ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze dei precedenti interventi a NCI-CTC AE ≤ 1 grado (escluso la perdita di capelli e la fatica) prima del loro primo farmaco.
14. Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale.
15. Storia conosciuta di malattia polmonare interstiziale. Escludere i soggetti altamente sospettati di avere polmonite interstiziale; O soggetti che possono interferire con il rilevamento o il trattamento della sospetta tossicità polmonare legata al farmaco; O altre malattie polmonari da moderate a gravi che influenzano seriamente la funzione polmonare.
16. Storia conosciuta di tubercolosi polmonare attiva (TB). I soggetti sospettati di avere la tubercolosi attiva dovrebbero essere sottoposti a raggi X al torace, esame dell'espettorato e esclusione in base a sintomi e segni clinici.
17. Infezione grave si è verificata entro 4 settimane prima della prima somministrazione, incluso ma non limitato a complicanze che richiedono ricovero in ospedale, sepsi o polmonite grave.
18. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico.
19. I pazienti con epatite B cronica non trattati o portatori di HBV con DNA cronico del virus dell'epatite B (HBV) superano i 500 UI/mL o che i pazienti attivo dell'epatite C devono essere esclusi. I portatori di HBSAG non attivi, i pazienti con epatite B trattati e stabili (DNA HBV <500 UI/mL) e i pazienti in cura dell'epatite C possono essere arruolati. Per i soggetti positivi dell'anticorpo HCV, sono idonei a partecipare allo studio solo se i risultati dei test dell'RNA HCV sono negativi.
20. Individui che sono positivi per l'HIV.
21. Una delle seguenti malattie cardiovascolari: a) evidenza di ischemia miocardica acuta o sostenuta; b) embolia polmonare sintomatica attuale; c) infarto miocardico acuto entro i primi 6 mesi di randomizzazione; d) insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado 3 o 4 secondo la classificazione funzionale dell'associazione cardiaca di New York) entro i primi 6 mesi di randomizzazione; e) grado 2 o superiore aritmia ventricolare entro i primi 6 mesi di randomizzazione; f) incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio entro i primi 6 mesi di randomizzazione.
22. Coloro che hanno ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 30 giorni prima della prima dose o di coloro che hanno intenzione di ricevere il vaccino durante il periodo di studio.
23. Storia nota di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.