NAD+ Ergänzung （nmn） mit Radioimmuntherapie in fortschrittlicher NSCLC (NMN)

Einschlusskriterien:

1. Laut der 8. Ausgabe TNM-Inszenierung von Lungenkrebs durch die Internationale Vereinigung für die Studie von Lungenkrebs und des gemeinsamen Ausschusses für Krebsklassifizierung in den USA metastasierte (Stadium IV) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit histologischer oder zytologischer Beweise, die nicht chirurgisch behandelt werden können und keine kurativen gleichzeitigen Chemoradiotherapie erhalten, und zumindest eine Erstzeilenbehandlung erhalten.
2. Mindestens 2 messbare Zielläsionen (Recist v1.1 Standard), intrakranielle Läsionen werden aufgrund der Immunbefreiung nicht als Strahlentherapieläsionen oder Beobachtungsläsionen einbezogen. Leberläsionen werden aufgrund von Nichtmessläsionen aufgrund von Nichtmessläsionen nicht als Beobachtungsläsionen eingeschlossen, und die Knochenläsionen sind aufgrund der Nichtmessbarkeit nicht als Beobachtungsläsionen enthalten. Für eine Läsion, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten hat, kann nur dann, wenn ein klares Fortschreiten der Krankheit nach einer Strahlentherapie vorliegt, als Zielläsion angesehen werden. Der Patient plant eine Strahlentherapie in Kombination mit PD-1-Inhibitoren oder erhält derzeit eine PD-1-Inhibitorbehandlung und hat sich innerhalb eines Monats ab dem Datum der Aufnahme unterzogen oder plant, eine Strahlentherapie zu unterziehen.
3. Stimmen Sie zu, Tumorgewebeproben bereitzustellen, die zuvor zum Nachweis von Biomarkern archiviert oder frisch erhalten werden können.
4. Unterschreiben Sie freiwillig ein schriftliches Formular für die Einverständniserklärung. Das Formular zur Einverständniserklärung muss vor einem Protokollverfahren (die nicht Teil der medizinischen Versorgung des Subjekts sind) unterzeichnet werden. Das Betreff unterzeichnet das Formular für die Einverständniserklärung und unterzeichnet das Datum. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung haben sowohl Männer als auch Frauen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren berechtigt.
5. Der physische Fitness -Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) in den USA beträgt 0 oder 1 mit einer erwarteten Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten.
6. Kann die Bestätigung von EGFR durch Tests auf Gewebebasis liefern. ALK und ROS1 werden beide als Wildtyp angegeben. Für nicht plattenepithelige NSCLC-Patienten, bei denen nicht bestätigt wurde, dass sie Wildtyp-EGFR- und Wildtyp-Alk haben, müssen Tumorproben (archiviert oder frisch, primär oder metastatisch) vor der Aufnahme zur Bewertung von EGFR- und ALK-Tests (in lokalen oder zentralen Labors) erfasst werden. Wenn es kein archiviertes Tumorgewebe gibt, müssen zu Studienbeginn frische Tumorbiopsieproben entnommen werden.
7. Die Labortestergebnisse während des Screening -Zeitraums zeigen, dass die Probanden eine gute Organfunktion aufweisen (keine Blutkomponenten oder Zellwachstumsfaktoren sind in den ersten 2 Wochen der Randomisierung die Behandlung zu unterstützen: Hämatologie: i. Absolutes Neutrophil NEC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l; Ii. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10 ^ 9/l; III. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl. B Niere: i. Wenn die berechnete Kreatinin -Clearance -Rate (CRCL) ≥ 50 ml/min beträgt, wird die Cockcroft -Gault -Formel verwendet, um CRCL (Cockcroft DW, 1976) CRCL (ml/min) = {(140 Alter) × Körpergewicht (kg) × F}/(SCR (mg/dl) × 72) zu berechnen, wobei F = 1 1 1 für Frauen und F = 0.85 für Frauen; Scr = serum kreatinin. Leber: i. Serum Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Bei Probanden mit Lebermetastasen oder bestätigten/vermuteten Gilbert -Erkrankungen ≤ 3 × ULN II AST und ALT ≤ 2,5 × ULN; Für Probanden mit Lebermetastasierung, AST und ALT ≤ 5 × ULN D -Gerinnungsfunktion: i. Das internationale standardisierte Verhältnis und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulans -Therapie und Koagulationsparameter (PT, INR und APTT) befinden sich im erwarteten Bereich der Antikoagulans -Therapie bei Screening).

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Die Forscher glauben, dass jede Erkrankung, die ein Risiko für die Behandlung von Studien darstellen kann, oder die Bewertung der Studienbehandlung, der Sicherheit der Subjekte oder der Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
3. Zuvor wurden mit EGFR -Antagonisten oder Alk -Antagonisten behandelt.
4. Zuvor wurden an experimentellen Arzneimittelstudien teilgenommen oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung experimentelle Geräte verwendet oder experimentelle Geräte verwendet.
5. Gleichzeitig in eine andere klinische Studie eingeschrieben, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht interventionelle klinische Studie oder eine interventionelle Studie mit einer Follow-up-Periode (definiert als Zeit von der ersten Verabreichung bis zur letzten Verabreichung der vorherigen klinischen Studie mehr als 4 Wochen oder das Studienmedikament mit mehr als 5 halben Leben).
6. Bekannte Geschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
7. Leiden an aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen oder an der Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, mit Ausnahme von Vitiligo, Haarausfall, Graves -Krankheit, Psoriasis oder Ekzem, die keine systemische Behandlung in den letzten 2 Jahren erfordern, und Hypothyreidismus (verursacht durch autoimmune thyroiditis), die nur stabile Dosen von Hypothytroidismus benötigt, und die Therapiestabilitätsdosen von Hypothytroidismus benötigen, und nur einen stabilen Dosen von Hormon -Hörmoner -Therapie und Art. Therapie, Diabetes oder Asthma im Kindesalter, die ohne Intervention nach dem Erwachsenenalter vollständig gelindert wurden oder deren Krankheit nicht ohne externe Auslöser wieder auftritt.
8. Aktive oder zuvor aufgezeichnete entzündliche Darmerkrankungen (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
9. Probanden, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison -Äquivalentdosis) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung benötigen. Mit Ausnahme des Folgenden: a) Wenn keine aktive Autoimmunerkrankung, inhalierte, ophthalmische oder topische Kortikosteroide und Kortikosteroide bei Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag wirksame Dosis von Prednison zugelassen sind. b) Die Dosierung systemischer Kortikosteroide in physiologischen Dosen überschreitet 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide nicht. c) Kortikosteroide werden als vorbeugende Medikamente gegen Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Medikamente vor der CT -Untersuchung) verwendet.
10. Bekannte Geschichte einer primären Infektion mit Immunschwäche -Virus.
11. Leiden in den ersten 5 Jahren der Einschreibung an anderen aktiven malignen Tumoren. Lokal heilbare Krebserkrankungen (als geheilt manifestiert) werden ausgeschlossen, z. B. basales oder kutanes Plattenepithelkarzinom, oberflächliche Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkarzinom in situ.
12. Innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung schwere chirurgische Eingriffe (definiert vom Ermittler, wie vom Ermittler definiert, wie offene Biopsie, schweres Trauma usw.). Hinweis: Für den Austausch von intravenösen Tropfröhren ist es akzeptabel. Innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verwaltung (wie vom Forscher festgelegten) gibt es erhebliche chirurgische Pläne oder eine vollständige Erholung früherer Operationen. Lokale Operationen (wie die Platzierung systemischer Häfen, die Biopsie der Hohlkernnadel und die Prostata -Biopsie) sind zulässig, vorausgesetzt, die Operation wird mindestens 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Untersuchungstherapeutikums abgeschlossen.
13. Probanden, die sich nicht von der Toxizität und/oder Komplikationen früherer Eingriffe zu NCI-CTC AE ≤ 1 Grad (ohne Haarausfall und Müdigkeit) vor ihren ersten Medikamenten erholt haben.
14. Vorgeschichte der Magen -Darm -Perforation und/oder der Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der Erstverwaltung.
15. Bekannte Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung. Probanden ausschließen, die stark vermutet werden, interstitielle Lungenentzündung zu haben; Oder Probanden, die die Erkennung oder Behandlung der vermuteten medikamentenbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können; Oder andere mittelschwere bis schwere Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion ernsthaft beeinflussen.
16. Bekannte Geschichte aktiver Lungentuberkulose (TB). Die Probanden, bei denen der Verdacht besteht, dass aktive TB-Röntgen, Sputumuntersuchungen und Ausschlüsse auf der Grundlage klinischer Symptome und Anzeichen unterzogen werden.
17. Eine schwere Infektion trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die Krankenhausaufenthalte, Sepsis oder schwere Lungenentzündung erfordern.
18. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
19. Unbehandelte chronische Hepatitis -B -Patienten oder HBV -Träger mit chronischem Hepatitis -B -Virus (HBV) -DNA über 500 IE/ml oder aktive Hepatitis -C -Patienten sollten ausgeschlossen werden. Nicht aktive HBSAG -Träger, behandelte und stabile Hepatitis -B -Patienten (HBV -DNA <500 IE/ml) und geheilte Hepatitis -C -Patienten können aufgenommen werden. Bei positiven Probanden von HCV -Antikörpern können sie nur an der Studie teilnehmen, wenn ihre HCV -RNA -Testergebnisse negativ sind.
20. Personen, die positiv auf HIV testen.
21. Eine der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen: a) Hinweise auf eine akute oder anhaltende Myokardischämie; b) aktuelle symptomatische Lungenembolie; c) akuter Myokardinfarkt innerhalb der ersten 6 Monate der Randomisierung; d) symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse 3 oder 4 nach der New York Heart Association -Funktionsklassifizierung) innerhalb der ersten 6 Monate der Randomisierung; e) Grad 2 oder oberhalb der ventrikulären Arrhythmie innerhalb der ersten 6 Monate der Randomisierung; f) Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder vorübergehender ischämischer Angriff innerhalb der ersten 6 Monate der Randomisierung.
22. Diejenigen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen lebenden oder abgeschwächten Impfstoff erhalten haben, oder diejenigen, die während des Untersuchungszeitraums den Impfstoff erhalten möchten.
23. Bekannte Geschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.