NAD+ -lisäaine （NMN） radioimmunoterapialla edistyneessä NSCLC: ssä (NMN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Keuhkosyövän 8. painos TNM-vaiheiden mukaan kansainvälinen keuhkosyöpätutkimusyhdistys ja Yhdysvaltojen syövän luokittelukomitean yhteiskomitea, metastaattiset (vaiheen IV) ei-pienisoluiset keuhkosyöpä histologisella tai sytologisella todisteella, jota ei voida hoitaa kirurgisesti ja joka ei voi saada parantavana samanaikaisesti kemoradioterapiaa, ja joka on saanut vähintään ensimmäisen linjan hoitoa.
2. Ainakin 2 mitattavissa olevaa kohdevauriota (RECIST V1.1 -standardi), kallonsisäiset vauriot eivät sisälly säteilyhoitovaurioiksi tai immuunivapautuksesta johtuvien havaintovaurioiden, maksavaurioiden seurauksena immuunipuhdistuksesta johtuen havaintovauriot, eikä luun vaurioita sisälly havaintovaurioiksi ei mitattavuuden vuoksi. Leesiolle, joka on aiemmin saanut sädehoitoa, vain silloin, kun taudin eteneminen sädehoidon jälkeen on selkeä eteneminen, sitä voidaan pitää kohdevauriona. Potilas aikoo suorittaa sädehoidon yhdistettynä PD-1-estäjiin tai saa parhaillaan PD-1-estäjähoitoa ja on suorittanut sädehoidon suorittamisen kuukauden kuluessa ilmoittautumispäivästä.
3. Suorita tuumorikudoksenäytteiden tarjoaminen, jotka voidaan aikaisemmin arkistoida tai juuri saadaan, biomarkkereiden havaitsemiseksi.
4. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake. Tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettava ennen protokollaan liittyviä toimenpiteitä (jotka eivät ole osa kohteen rutiininomaista lääketieteellistä hoitoa). Aihe allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ja allekirjoittaa päivämäärän. Osallistujien on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriokokeita ja muita tutkimuksen vaatimuksia. Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamishetkellä sekä miehet että naaraat ovat oikeutettuja 18–75 -vuotiaille.
5. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) fyysinen kuntopiste Yhdysvalloissa on 0 tai 1, odotettavissa oleva eloonjäämisaika on ≥ 3 kuukautta.
6. Voi tarjota EGFR: n vahvistamisen kudospohjaisen testauksen avulla, ALK: n ja ROS1: n kautta ilmoitetaan molemmat villityyppinä. Muille kuin oksaisille NSCLC-potilaille, joilla ei ole vahvistettu olevan villityyppisiä EGFR- ja villityyppisiä ALK: ita, on kerättävä kasvainnäytteitä (arkistoidut tai tuoreet, primaariset tai metastaatiset) ennen ilmoittautumista EGFR- ja ALK-testausten arviointiin (paikallisissa tai keskuslaboratorioissa). Jos arkistoituja kasvainkudoksia ei ole, tuoreet kasvaimen biopsianäytteet on kerättävä lähtötilanteessa.
7. Laboratoriotestitulokset seulontajakson aikana osoittavat, että koehenkilöillä on hyvä elintoiminta (ei verikomponentteja tai solujen kasvutekijöitä ei saa tukea hoitoa kahden ensimmäisen satunnaistamisen viikon aikana): hematologia: i. Absoluuttinen neutrofiilin NEC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l; II. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10 ^ 9/l; III. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl. B Munuainen: i. Jos laskettu kreatiniinin puhdistumanopeus (CRCL) on ≥ 50 ml/min, Cockcroft Gault -kaavaa käytetään CRCL: n (Cockcroft DW, 1976) CRCL: n (ml/min) = {(140 ikä) × ruumiinpaino (kg) × f}/(scr (mg/dl) × 72) laskemiseen, missä f = 1 naisille ja f = 0,85 Scr = seerumin kreatiniini. Maksa: i. Seerumin kokonaisbilirubiini (Tbil) ≤ 1,5 x uln; Koehenkilöille, joilla on maksan etäpesäkkeitä tai vahvistettu/epäilty Gilbert -tauti, TBIL ≤ 3 × ULN II AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN; Koehenkilöille, joilla on maksan etäpesäkkeitä, AST ja ALT ≤ 5 × ULN D -hyytymistoiminto: i. Kansainvälinen standardisoitu suhde ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN (ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa ja hyytymisparametreja (PT, INR ja APTT) ovat antikoagulanttihoidon odotettavissa olevalla alueella seulonnassa).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana tai imettävät naiset.
2. Tutkijat uskovat, että kaikki tilat, jotka voivat aiheuttaa riskin tutkimuksen hoidon saamiseksi tai häiritä tutkimuksen hoidon, kohteen turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkinnan arviointia.
3. Aikaisemmin sai hoitoa EGFR -antagonisteilla tai ALK -antagonisteilla.
4. Aikaisemmin osallistui kokeellisiin lääketutkimuksiin tai sai tutkimushoitoa tai käytti kokeellisia laitteita 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä antamista.
5. Samanaikaisesti ilmoittautui toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollista, ei-interventiota kliinistä tutkimusta tai interventiotutkimusta, jonka seurantajakso on (määritelty ajanjaksosta ensimmäisestä antamisesta edellisen kliinisen tutkimuksen viimeiseen antamiseen, joka on yli 4 viikkoa tai tutkimuslääke, jolla on yli 5 puoli elävää).
6. Allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron tunnettu historia.
7. Kärsivät aktiivisista, tunnetuista tai epäiltyistä autoimmuunisairauksista tai historiaa autoimmuunisairauksista, lukuun ottamatta vitiligoa, hiustenlähtöä, haudan tautia, psoriaasia tai ihottumaa, jotka eivät vaadi viimeisen kahden vuoden aikana, hypotyrooidismia (aiheuttama autoimmuuninen kilpirauhastulehdus), joka vaatii vain vakaita desulaatioita, jotka vain hormoni -korvaavan terapian ja tyypin vakasivapaiset dislismit ja tyyppi Korvaavahoito, diabetes tai lapsuuden astma, jotka ovat täysin lieventäneet ilman mitään interventiota aikuisuuden jälkeen tai joiden sairaus ei toistu ilman ulkoisia laukaisevia tekijöitä.
8. Aktiivinen tai aiemmin rekisteröity tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti, haavainen koliitti tai krooninen ripuli).
9. Koehenkilöt, jotka vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/päivä prednisoniekvivalentti annoksella) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antamista. Lukuun ottamatta seuraavia: a) Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, hengitetty, silmä- tai ajankohtainen kortikosteroidit ja kortikosteroidit annoksilla, jotka eivät ole enintään 10 mg/päivä tehokas prednisonin annos, on sallittu hoitoon. b) Systeemisten kortikosteroidien annos fysiologisilla annoksilla ei ylitä 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja. c) Kortikosteroideja käytetään ennaltaehkäisevänä lääkityksenä yliherkkyysreaktioissa (kuten lääkitys ennen CT -tutkimusta).
10. Primaarisen immuunikatovirusinfektion tunnettu historia.
11. Kärsi muista aktiivisista pahanlaatuisista kasvaimista ensimmäisen 5 vuoden aikana ilmoittautumisen aikana. Paikallisesti parannettavat syövät (jotka ilmenevät kovetettuna) jätetään pois, kuten perus- tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintakehän karsinooma in situ.
12. Saatuaan aikaan merkittäviä kirurgisia toimenpiteitä (tutkijan määrittelemä, kuten avoin biopsia, vaikea trauma jne.) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antamista. Huomaa: Laskimonsisäisten tippaputkien korvaamiseksi se on hyväksyttävää. 30 päivän kuluessa ensimmäisen antamisen jälkeen (tutkijan määrittelemä) on olemassa merkittäviä kirurgisia suunnitelmia tai täydellistä toipumista aiemmista leikkauksista. Paikalliset leikkaukset (kuten systeemisten satamien sijoittaminen, ontto ydinneulan biopsia ja eturauhasen biopsia) ovat sallittuja edellyttäen, että leikkaus on saatu päätökseen vähintään 24 tuntia ennen tutkintaterapeuttisen lääkkeen ensimmäistä antamista.
13. Koehenkilöt, jotka eivät ole toipuneet aiempien interventioiden toksisuudesta ja/tai komplikaatioista NCI-CTC AE ≤ 1 asteeseen (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja väsymystä) ennen ensimmäistä lääkitystä.
14. Ruoansulatuskanavan perforoinnin ja/tai fistulan historia 6 kuukauden kuluessa ennen alkuperäistä antamista.
15. Tunnettu interstitiaalisen keuhkosairauden historia. Sulje pois koehenkilöt, joita epäillään olevan interstitiaalinen keuhkokuume; Tai henkilöt, jotka voivat häiritä epäiltyjen lääkkeisiin liittyvän keuhkojen toksisuuden havaitsemista tai hoitoa; Tai muut kohtalaiset tai vakavat keuhkosairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan.
16. Tunnettu aktiivisen keuhkotuberkuloosin historia (TB). Aktiivisesta tuberkuloosista epäillään koehenkilöille tulisi käydä rintakehän röntgenkuvaus, ysköt ja poissulkeminen kliinisiin oireisiin ja oireisiin perustuvan poissulkemisen.
17. Vakava infektio tapahtui 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä antamista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, komplikaatioita, jotka vaativat sairaalahoitoa, sepsis tai vaikeaa keuhkokuumetta.
18. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
19. Käsittelemättömät krooniset hepatiitti B -potilaat tai HBV -kantajat, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -DNA, joka ylittää 500 IU/ml tai aktiivista hepatiitti C -potilasta, tulisi sulkea pois. Ei -aktiiviset HBsAG -kantajat, hoidetut ja stabiilit hepatiitti B -potilaat (HBV -DNA <500 IU/ml), ja parannetut hepatiitti -C -potilaat voidaan ottaa mukaan. HCV -vasta -ainepositiivisten koehenkilöiden osalta he ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen vain, jos heidän HCV -RNA -testitulokset ovat negatiivisia.
20. Henkilöt, jotka testaavat positiivisia HIV: lle.
21. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista: a) todisteet akuutista tai kestävästä sydänlihaksen iskemiasta; b) nykyinen oireenmukainen keuhkoembolia; c) akuutti sydäninfarkti satunnaistamisen 6 ensimmäisen kuukauden aikana; d) oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (luokka 3 tai 4 New Yorkin sydämen assosiaation toiminnallisen luokituksen mukaan) satunnaistamisen ensimmäisen kuuden kuukauden aikana; E) luokka 2 tai enemmän kammion rytmihäiriöitä satunnaistamisen ensimmäisen kuuden kuukauden aikana; f) aivoverisuonitapaturma (CVA) tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys satunnaistamisen 6 ensimmäisen kuukauden aikana.
22. Ne, jotka ovat saaneet elävän tai heikentyneen rokotteen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai ne, jotka aikovat saada rokotteen tutkimusjakson aikana.
23. Tunnettu vakavien yliherkkyysreaktioiden historia muihin monoklonaalisiin vasta -aineisiin.