Suplement NAD+ （NMN） z radioimmunoterapią w zaawansowanym NSCLC (NMN)

Kryteria włączenia:

1. Zgodnie z 8. edycją oceny raka płuc TNM przez Międzynarodowe Stowarzyszenie Badania raka płuc i wspólnego komitetu ds. Klasyfikacji raka w Stanach Zjednoczonych, przerzutowy (stadium IV) raka płuc z dowodami histologicznymi lub cytologicznymi, których nie można leczyć chirurgicznie i nie może być leczonym leczeniem leczniczym.
2. Co najmniej 2 mierzalne zmiany docelowe (standard recist v1.1), zmiany śródczaszkowe nie są uwzględnione jako zmiany radioterapii lub zmiany obserwacyjne z powodu zwolnienia odpornościowego, zmiany wątroby nie są uwzględniane jako zmiany obserwacyjne z powodu zwolnienia immunologicznego, a zmiany kostne nie są uwzględniane jako zmiany obserwacyjne. W przypadku zmiany, która wcześniej otrzymała radioterapię, tylko wtedy, gdy występuje wyraźny postęp choroby po radioterapii, można ją uznać za zmianę docelową. Pacjent planuje poddać się radioterapii w połączeniu z inhibitorami PD-1 lub obecnie otrzymuje leczenie inhibitor PD-1 i przeszedł lub planuje poddać się radioterapii w ciągu jednego miesiąca od daty zapisu.
3. Zgadzam się na dostarczenie próbek tkanek nowotworowych, które można wcześniej zarchiwizować lub świeżo uzyskać, do wykrywania biomarkerów.
4. Dobrowolnie podpisz pisemny formularz świadomej zgody. Formularz świadomej zgody musi zostać podpisany przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem (które nie są częścią rutynowej opieki medycznej podmiotu). Podmiot podpisuje formularz świadomej zgody i podpisuje datę. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych wymagań badania. W momencie podpisania formularza świadomej zgody zarówno mężczyźni, jak i kobiety kwalifikują się do wieku między 18 a 75 lat.
5. Wynik sprawności fizycznej Wschodniej Grupy Onkologii Wschodniej (ECOG) w Stanach Zjednoczonych wynosi 0 lub 1, z oczekiwanym okresem przeżycia ≥ 3 miesięcy.
6. Może zapewnić potwierdzenie EGFR poprzez testy oparte na tkankach, zarówno ALK, jak i ROS1 są zgłaszane jako typ dziki. W przypadku niepłaskich pacjentów z NSCLC, którzy nie potwierdzono, że mają one i alk typu dzikiego, próbki nowotworowe (zarchiwizowane lub świeże, pierwotne lub przerzutowe), przed zapisaniem się do oceny testów EGFR i ALK (w lokalnych lub centralnych laboratoriach). Jeśli nie ma zarchiwizowanej tkanki nowotworowej, należy pobierać świeże próbki biopsji nowotworu na początku.
7. Wyniki testu laboratoryjnego w okresie badań przesiewowych wskazują, że badani mają dobrą funkcję narządów (żadne składniki krwi ani czynniki wzrostu komórek nie mogą poprzeć leczenia w ciągu pierwszych 2 tygodni randomizacji): hematologia: i. Bezwzględne neutrofile NEC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; Ii. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10 ^ 9/l; Iii. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl. B Nerka: ja. Jeśli obliczona szybkość prześwitu kreatyniny (CRCL) wynosi ≥ 50 ml/min, do obliczenia CRCL (Mg/Dl) × 0,85 dla MALS (kg) × F}/(mg/dl) × 0,85 dla MALES; SCR = kreatynina serum. Wątroba: ja. Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; W przypadku osób z przerzutami wątroby lub potwierdzoną/podejrzaną chorobą Gilberta, TBIL ≤ 3 × ULN II AST i ALT ≤ 2,5 × Łodzie; W przypadku osób z przerzutami wątroby, AST i ALT ≤ 5 × ULN D Funkcja koagulacji: i. Międzynarodowy standaryzowany współczynnik i aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​≤ 1,5 × URN (chyba że badany otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i parametry krzepnięcia (PT, INR i APTT) znajdują się w oczekiwanym zakresie leczenia przeciwzakrzepowego podczas badań przesiewowych).

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.
2. Naukowcy uważają, że wszelkie warunki, które mogą stanowić ryzyko otrzymania leczenia badawczego lub zakłócać ocenę leczenia badawczego, bezpieczeństwa przedmiotowego lub interpretacji wyników badań.
3. Wcześniej otrzymałem leczenie antagonistami EGFR lub antagonistami ALK.
4. Wcześniej uczestniczył w eksperymentalnych badaniach leków lub otrzymywał leczenie badawcze lub stosował urządzenia eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
5. Jednocześnie włączył się do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne, nie interwencyjne badanie kliniczne lub badanie interwencyjne z okresem obserwacji (zdefiniowane jako czas od pierwszego podawania do ostatniego podawania poprzedniego badania klinicznego lub badanego leku posiadającego więcej niż 5 okresów życia).
6. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządów i allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
7. Cierpiąc na aktywne, znane lub podejrzane choroby autoimmunologiczne lub mając historię chorób autoimmunologicznych, z wyjątkiem bietlicznego, wypadania włosów, choroby Gravesa, łuszczycy lub wyprysku, które nie wymagają układu ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, wymaga jedynie stabilności stosu strefy insulinowej). Terapia, cukrzyca lub astma dziecięca, które całkowicie złagodziły bez interwencji po dorosłości lub której choroba nie powtórzy się bez zewnętrznych wyzwalaczy.
8. Aktywna lub wcześniej odnotowana choroba zapalna jelit (taka jak choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).
9. Osoby wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg/dzień równoważna dawka prednizonu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem. Z wyjątkiem następujących: a) Jeśli nie ma aktywnej choroby autoimmunologicznej, wdychana, okulistyczna lub miejscowa kortykosteroidy i kortykosteroidy w dawkach nieprzekraczających 10 mg/dzień efektywna dawka prednizonu jest dozwolona. b) Dawkowanie układowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nie przekracza 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów. C) Kortykosteroidy są stosowane jako leki zapobiegawcze w reakcjach nadwrażliwości (takich jak leki przed badaniem CT).
10. Znana historia pierwotnego zakażenia wirusem niedoboru odporności.
11. Cierpiące na inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu pierwszych 5 lat zapisów. Wykluczane są lokalnie uleczalne nowotwory (objawiane jako wyleczone), takie jak podstawowy lub skórny rak płaskonabłonkowy, powierzchowne rak pęcherza, rak szyjki macicy lub piersi in situ.
12. Po zakończeniu poważnych procedur chirurgicznych (określonych przez badacza, takich jak otwarta biopsja, ciężka uraz itp.) W ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem. Uwaga: W celu wymiany dożylnych rur kroplowych jest to dopuszczalne. W ciągu 30 dni po pierwszej administracji (określonej przez badacza) istnieją znaczące plany chirurgiczne lub całkowite odzyskanie po poprzednich operacjach. Dozwolone są lokalne operacje (takie jak umieszczanie portów systemowych, biopsja igły w pustej rdzeniu i biopsja prostaty), pod warunkiem, że operacja jest zakończona co najmniej 24 godziny przed pierwszym podaniem badań leku terapeutycznego.
13. Osoby, które nie wyzdrowiały z toksyczności i/lub powikłań poprzednich interwencji w NCI-CTC AE ≤ 1 stopień (z wyłączeniem wypadania włosów i zmęczenia) przed pierwszym lekiem.
14. Historia perforacji żołądkowo -jelitowej i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed początkowym podaniem.
15. Znana historia śródmiąższowej choroby płuc. Wykluczyć pacjentów wysoce podejrzanych o zapalenie płuc śródmiąższowych; Lub osoby, które mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzanej toksyczności płucnej; Lub inne umiarkowane lub ciężkie choroby płuc, które poważnie wpływają na czynność płuc.
16. Znana historia aktywnej gruźlicy płuc (TB). Podejrzewani o aktywną gruźlicę powinni przejść prześwietlenie klatki piersiowej, badanie plwociny i wykluczenie na podstawie objawów klinicznych i objawów.
17. Ciężka infekcja wystąpiła w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, w tym między innymi powikłania wymagające hospitalizacji, posocznicy lub ciężkiego zapalenia płuc.
18. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
19. Należy wykluczyć nietraktowane przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub nośniki HBV z przewlekłym wirusem wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) przekraczające 500 IU/ml lub aktywne pacjentów z zapaleniem wątroby typu C. Nie aktywni nośnikom HBSAG, leczeni i stabilni pacjenci z zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV <500 IU/ML) i leczonych pacjentów z zapaleniem wątroby typu C można włączyć. W przypadku osób pozytywnych przeciwciał HCV są oni uprawnieni do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy ich wyniki testu RNA HCV są ujemne.
20. Osoby, które pozytywnie testują na HIV.
21. Którykolwiek z następujących chorób sercowo -naczyniowych: a) dowody ostrego lub trwałego niedokrwienia mięśnia sercowego; b) obecny objawowy zatorowość płuc; c) ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu pierwszych 6 miesięcy randomizacji; d) objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją funkcjonalną New York Heart Association) w ciągu pierwszych 6 miesięcy randomizacji; e) stopień 2 lub powyższy arytmia komorowa w ciągu pierwszych 6 miesięcy randomizacji; f) Wypadek naczyniowy (CVA) lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu pierwszych 6 miesięcy randomizacji.
22. Ci, którzy otrzymali szczepionkę na żywo lub osłabili w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub ci, którzy planują otrzymać szczepionkę w okresie badania.
23. Znana historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.