NAD + Supplément （NMN） avec radio-immunothérapie dans le CBNPC avancé (NMN)

Critères d'inclusion:

1. Selon la 8e édition TNM stadification du cancer du poumon par l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et le Comité conjoint de la classification du cancer aux États-Unis, un cancer du poumon non à petites cellules métastatiques (stade IV) avec des preuves histologiques ou cytologiques histologiques qui ne peuvent pas être traitées chirurgicalement et ne peuvent pas recevoir de chimioradiothérapie curative conurrente, et qui a reçu au moins le traitement de première ligne.
2. Au moins 2 lésions cibles mesurables (standard RECIST V1.1), les lésions intracrâniennes ne sont pas incluses car les lésions radiothérapies ou les lésions d'observation dues à l'exemption immunitaire, les lésions hépatiques ne sont pas incluses comme lésions d'observation dues à la non-mesurabilité. Pour une lésion qui a déjà reçu une radiothérapie, uniquement lorsqu'il y a une progression claire de la maladie après la radiothérapie peut-elle être considérée comme une lésion cible. Le patient prévoit de subir une radiothérapie combinée avec des inhibiteurs de PD-1, ou reçoit actuellement un traitement d'inhibiteur de PD-1 et a subi ou prévoit de subir une radiothérapie dans un délai d'un mois à compter de la date d'inscription.
3. Acceptez de fournir des échantillons de tissu tumoral, qui peuvent être archivés ou fraîchement obtenus, pour la détection de biomarqueurs.
4. Signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit. Le formulaire de consentement éclairé doit être signé avant que toute procédure liée au protocole (qui ne fait pas partie des soins médicaux de routine du sujet) ne soit effectuée. Le sujet signe le formulaire de consentement éclairé et signe la date. Les participants doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude. Au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, les hommes et les femmes sont admissibles à l'âge de 18 à 75 ans.
5. Le score de condition physique du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) aux États-Unis est de 0 ou 1, avec une période de survie attendue ≥ 3 mois.
6. Peut fournir une confirmation de l'EGFR grâce à des tests tissulaires, ALK et ROS1 sont tous deux signalés comme de type sauvage. Pour les patients nsclc non squameux qui n'ont pas été confirmés comme ayant des échantillons de tumeurs de type sauvage et de type sauvage, des échantillons de tumeurs (archivés ou frais, primaires ou métastatiques) doivent être collectés avant l'inscription pour évaluation des tests EGFR et ALK (dans les laboratoires locaux ou centraux). S'il n'y a pas de tissu tumoral archivé, des échantillons de biopsie tumorale frais doivent être prélevés au départ.
7. Les résultats des tests de laboratoire pendant la période de dépistage indiquent que les sujets ont une bonne fonction d'organe (aucune composante sanguine ou facteur de croissance cellulaire ne peut soutenir le traitement au cours des 2 premières semaines de randomisation): Hématologie: i. NEC des neutrophiles absolus ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L; Ii Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9 / L; Iii. Hémoglobine ≥ 9,0 g / dl. B Rein: i. Si le taux de dégagement de créatinine calculé (CRCL) est ≥ 50 ml / min, la formule Cockcroft Gault sera utilisée pour calculer CRCL (Cockcroft DW, 1976) CRCL (ml / min) = {(140 Âge) × poids corporel (kg) × f} / (SCR (Mg / Dl) × 72), où F = 1 pour les femmes et les f = 0,85 pour les hommes; Scr = créatinine sérique. Foie: i. Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Pour les sujets atteints de métastases hépatiques ou la maladie de Gilbert confirmée / suspectée, TBIL ≤ 3 × ULN II AST et ALT ≤ 2,5 × ULN; Pour les sujets atteints de métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × Uln D Fonction de coagulation: i. Le rapport international standardisé et le temps de thromboplastine partielle activé ≤ 1,5 × ULN (à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant et des paramètres de coagulation (PT, INR et APTT) se trouvent dans la plage attendue de la thérapie anticoagulante au dépistage).

Critères d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Les chercheurs pensent que toute condition qui peut présenter un risque pour recevoir un traitement à l'étude ou interférer avec l'évaluation du traitement de l'étude, de la sécurité des sujets ou de l'interprétation des résultats de l'étude.
3. Auparavant reçu un traitement avec des antagonistes EGFR ou des antagonistes de l'ALK.
4. J'ai précédemment participé à des études expérimentales sur les médicaments ou reçu un traitement de recherche ou utilisé des dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première administration.
5. Simultanément inscrit à une autre étude clinique, à moins qu'il ne s'agisse d'une étude clinique observationnelle et non interventionnelle ou d'une étude interventionnelle avec une période de suivi (définie comme le temps de la première administration à la dernière administration de l'étude clinique précédente étant plus de 4 semaines ou le médicament d'étude ayant plus de 5 moitié de vies).
6. Histoire connue de la transplantation d'organes allogéniques et de la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques.
7. Souffrant des maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées, ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes, à l'exception du vitiligo, de la perte de cheveux, de la maladie de Graves, du psoriasis ou de l'eczéma Le diabète ou l'asthme infantile qui se sont complètement atténués sans aucune intervention après l'âge adulte, ou dont la maladie ne se reproduira pas sans déclencheurs externes.
8. Maladie inflammatoire intestinale active ou précédemment enregistrée (comme la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diarrhée chronique).
9. Les sujets qui ont besoin d'un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg / jour de la prednisone dose) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration. À l'exception des éléments suivants: a) S'il n'y a pas de maladie auto-immune active, des corticostéroïdes et des corticostéroïdes inhalés, ophtalmiques ou topiques et des corticostéroïdes ne dépassant pas 10 mg / jour de dose efficace de prednisone sont autorisés pour le traitement. b) La dose des corticostéroïdes systémique à des doses physiologiques ne dépasse pas 10 mg / jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes. c) Les corticostéroïdes sont utilisés comme médicament préventif pour les réactions d'hypersensibilité (comme les médicaments avant l'examen CT).
10. Histoire connue de l'infection primaire sur le virus de l'immunodéficience.
11. Souffrant d'autres tumeurs malignes actives au cours des 5 premières années d'inscription. Les cancers localement curables (manifestés comme durcis) sont exclus, tels que le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer de la vessie superficiel, le carcinome cervical ou le sein in situ.
12. Ayant subi des procédures chirurgicales majeures (définies par l'enquêteur, comme une biopsie ouverte, un traumatisme sévère, etc.) dans les 28 jours précédant la première administration. Remarque: Pour le remplacement des tubes à goutte à goutte intraveineux, il est acceptable. Dans les 30 jours suivant la première administration (telle que déterminée par le chercheur), il existe des plans chirurgicaux importants ou une récupération complète des chirurgies précédentes. Les chirurgies locales (telles que le placement des ports systémiques, la biopsie à l'aiguille à noyau creux et la biopsie de la prostate) sont autorisées, à condition que la chirurgie soit achevée au moins 24 heures avant la première administration du médicament thérapeutique étudiant.
13. Les sujets qui ne se sont pas remis de la toxicité et / ou des complications des interventions précédentes à NCI-CTC AE ≤ 1 degré (excluant la perte et la fatigue des cheveux) avant leur premier médicament.
14. Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule dans les 6 mois précédant l'administration initiale.
15. Antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle. Exclure les sujets très suspectés d'avoir une pneumonie interstitielle; Ou les sujets qui peuvent interférer avec la détection ou le traitement de la toxicité pulmonaire liée au médicament suspectée; Ou d'autres maladies pulmonaires modérées à sévères qui affectent sérieusement la fonction pulmonaire.
16. Antécédents connus de tuberculose pulmonaire active (TB). Les sujets soupçonnés d'avoir une tuberculose active devraient subir une radiographie pulmonaire, un examen des expectorations et une exclusion sur la base des symptômes et des signes cliniques.
17. Une infection grave s'est produite dans les 4 semaines précédant la première administration, y compris, mais sans s'y limiter, les complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie sévère.
18. Infections actives qui nécessitent un traitement systémique.
19. Les patients atteints d'hépatite B chronique non traités ou porteurs de VHB avec l'ADN chronique du virus de l'hépatite B (VHB) dépassant 500 UI / ml, ou les patients atteints d'hépatite C actifs doivent être exclus. Les porteurs d'Hbsag non actifs, les patients atteints d'hépatite B traités et stables (ADN du VHB <500 UI / ml), et les patients atteints d'hépatite C guéris peuvent être inscrits. Pour les sujets positifs des anticorps du VHC, ils ne peuvent participer que si leurs résultats de tests d'ARN du VHC sont négatifs.
20. Les personnes qui testent positif pour le VIH.
21. L'une des maladies cardiovasculaires suivantes: a) des preuves d'une ischémie myocardique aiguë ou soutenue; b) Embolie pulmonaire symptomatique actuelle; c) infarctus du myocarde aigu dans les 6 premiers mois de randomisation; d) Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade 3 ou 4 selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association) dans les 6 premiers mois de randomisation; E) Grade 2 ou plus arythmie ventriculaire dans les 6 premiers mois de randomisation; f) Accident cérébrovasculaire (CVA) ou attaque ischémique transitoire dans les 6 premiers mois de randomisation.
22. Ceux qui ont reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose, ou ceux qui prévoient de recevoir le vaccin pendant la période d'étude.
23. Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.