NAD+ supplement （NMN） med radioimmunoterapi i avansert NSCLC (NMN)

Inkluderingskriterier:

1. I henhold til 8. utgave TNM-iscenesettelse av lungekreft av International Association for the Study of Lung Cancer and the Joint Committee on Cancer Classification in the United States, Metastatic (Stage IV) ikke-småcellet lungekreft med histologisk eller cytologisk bevis som ikke kan behandles kirurgisk og ikke kan motta helbredende samtidig kjemoradoterapi, og har mottatt minst først og behandlingen.
2. Minst 2 målbare mållesjoner (RECIST V1.1 Standard), intrakranielle lesjoner er ikke inkludert som strålebehandlingslesjoner eller observasjonslesjoner på grunn av immunfritak, leverlesjoner er ikke inkludert som observasjonslesjoner på grunn av immunfritak, og beinlesjoner er ikke inkludert som observasjonslesjoner på grunn av ikke -målbarhet. For en lesjon som tidligere har fått strålebehandling, bare når det er klar sykdomsprogresjon etter strålebehandling kan det betraktes som en mållesjon. Pasienten planlegger å gjennomgå strålebehandling kombinert med PD-1-hemmere, eller mottar for tiden PD-1-hemmerbehandling og har gjennomgått eller planer om å gjennomgå strålebehandling innen en måned fra påmeldingsdatoen.
3. Enig i å gi tumorvevsprøver, som tidligere kan arkiveres eller nylages, for påvisning av biomarkører.
4. Frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema. Det informerte samtykkeskjemaet må signeres før noen protokollrelaterte prosedyrer (som ikke er en del av motivets rutinemessige medisinske behandling) blir utført. Faget signerer det informerte samtykkeskjemaet og signerer datoen. Deltakerne må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre krav i studien. På tidspunktet for å signere det informerte samtykkeskjemaet er både menn og kvinner kvalifisert for alder mellom 18 og 75 år.
5. Den fysiske kondisjonsscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i USA er 0 eller 1, med en forventet overlevelsesperiode på ≥ 3 måneder.
6. Kan gi bekreftelse av EGFR gjennom vevsbasert testing, ALK og ROS1 rapporteres begge som villtype. For ikke-plateepitel NSCLC-pasienter som ikke er bekreftet å ha villtype EGFR og villtype ALK, må tumorprøver (arkiverte eller friske, primære eller metastatiske) samles inn før påmelding til evaluering av EGFR og ALK-testing (i lokale eller sentrale laboratorier). Hvis det ikke er noen arkivert tumorvev, må friske tumorbiopsiprøver samles ved baseline.
7. Laboratorietestresultatene i løpet av screeningsperioden indikerer at forsøkspersonene har god organfunksjon (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktorer har lov til å støtte behandling i løpet av de første 2 ukene av randomisering): Hematologi: i. Absolutt nøytrofil NEC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; Ii. Blodplatetall ≥ 100 × 10 ^ 9/L; Iii. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. B Nyr: i. Hvis den beregnede kreatinin -clearance -hastigheten (CRCL) er ≥ 50 ml/min, vil Cockcroft Gault -formelen bli brukt til å beregne CRCL (Cockcroft DW, 1976) CRCL (ml/min) = {(140 alder) × kropps vekt (kg) × f}/(SCR (0.85 for Males (kg) × F}/(SCR (0. 0. SCR = serumkreatinin. Lever: i. Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; For personer med levermetastase eller bekreftet/mistenkt Gilbert -sykdom, TBIL ≤ 3 × ULN II AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; For personer med levermetastase, AST og ALT ≤ 5 × ULN D -koagulasjonsfunksjon: i. Internasjonalt standardisert forhold og aktivert delvis tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (med mindre emnet mottar antikoagulantbehandling og koagulasjonsparametere (PT, INR og APTT) er innenfor det forventede området for antikoagulant terapi ved screening).

Eksklusjonskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Forskere mener at enhver tilstand som kan utgjøre en risiko for å motta studiebehandling eller forstyrre evalueringen av studiebehandling, fagsikkerhet eller tolkning av studieresultatene.
3. Tidligere mottatt behandling med EGFR -antagonister eller ALK -antagonister.
4. Tidligere deltok i eksperimentelle medikamentstudier eller mottatt forskningsbehandling eller brukte eksperimentelle enheter innen 4 uker før den første administrasjonen.
5. Samtidig registrert i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell, ikke-intervensjonell klinisk studie eller en intervensjonell studie med en oppfølgingsperiode (definert som tiden fra den første administrasjonen til den siste administrasjonen av den forrige kliniske studien er mer enn 4 uker eller studiemedisinen som har mer enn 5 halvparten av levetid).
6. Kjent historie om allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
7. Lider av aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer, eller har en historie med autoimmune sykdommer, bortsett fra vitiligo, hårtap, graves sykdom, psoriasis eller eksem som ikke krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, bare styger doser doses av hekt av autoimmune thyroiditis) som bare krever stygt doses av hekt av autoimmune behandling og type. Insulinerstatningsterapi, diabetes eller astma i barndommen som har lindret helt uten inngrep etter voksen alder, eller hvis sykdom ikke vil komme tilbake uten eksterne triggere.
8. Aktiv eller tidligere registrert inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré).
9. Personer som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalent dose) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før den første administrasjonen. Bortsett fra følgende: a) Hvis det ikke er noen aktiv autoimmun sykdom, inhalerte, oftalmiske eller aktuelle kortikosteroider og kortikosteroider i doser som ikke overstiger 10 mg/dag effektiv dose prednison er tillatt for behandling. b) Doseringen av systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser overstiger ikke 10 mg/dag prednison eller ekvivalente doser av andre kortikosteroider. C) Kortikosteroider brukes som forebyggende medisiner for overfølsomhetsreaksjoner (for eksempel medisiner før CT -undersøkelse).
10. Kjent historie med primær immunsviktvirusinfeksjon.
11. Lider av andre aktive ondartede svulster i løpet av de første 5 årene etter påmelding. Lokalt helbredelige kreftformer (manifestert som herdet) er ekskludert, for eksempel basal eller kutan plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, livmorhalsen eller brystkarsinom in situ.
12. Etter å ha gjennomgått store kirurgiske inngrep (definert av etterforskeren, for eksempel åpen biopsi, alvorlig traumer, etc.) innen 28 dager før den første administrasjonen. Merk: For erstatning av intravenøse drypprør er det akseptabelt. Innen 30 dager etter den første administrasjonen (som bestemt av forskeren), er det betydelige kirurgiske planer eller fullstendig utvinning fra tidligere operasjoner. Lokale operasjoner (for eksempel plassering av systemiske porter, hule kjerne nålbiopsi og prostatabiopsi) er tillatt, forutsatt at operasjonen er fullført minst 24 timer før den første administrasjonen av det undersøkende terapeutiske medikamentet.
13. Personer som ikke har kommet seg etter toksisitet og/eller komplikasjoner av tidligere intervensjoner til NCI-CTC AE ≤ 1 grad (unntatt hårtap og tretthet) før de første medisinene.
14. Historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel innen 6 måneder før den første administrasjonen.
15. Kjent historie med interstitiell lungesykdom. Ekskludere forsøkspersoner som er sterkt mistenkt for å ha mellomliggende lungebetennelse; Eller forsøkspersoner som kan forstyrre påvisning eller behandling av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet; Eller andre moderate til alvorlige lungesykdommer som alvorlig påvirker lungefunksjonen.
16. Kjent historie med aktiv lungetuberkulose (TB). Personer som er mistenkt for å ha aktivt TB, bør gjennomgå røntgenundersøkelser i brystet, sputumundersøkelse og eksklusjon basert på kliniske symptomer og tegn.
17. Alvorlig infeksjon skjedde innen 4 uker før den første administrasjonen, inkludert, men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse.
18. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling.
19. Ubehandlet kronisk hepatitt B -pasienter eller HBV -bærere med kronisk hepatitt B -virus (HBV) DNA som overstiger 500 IE/ml, eller aktiv hepatitt C -pasienter bør utelukkes. Ikke aktive HBSAG -bærere, behandlet og stabil hepatitt B -pasienter (HBV DNA <500 IE/ml) og kurert hepatitt C -pasienter kan registreres. For HCV -antistoffpositive personer er de bare kvalifisert til å delta i studien hvis deres HCV RNA -testresultater er negative.
20. Personer som tester positivt for HIV.
21. Noen av følgende kardiovaskulære sykdommer: a) Bevis for akutt eller vedvarende myokardiell iskemi; b) nåværende symptomatisk lungeemboli; c) akutt hjerteinfarkt i løpet av de første 6 månedene etter randomisering; d) symptomatisk kongestiv hjertesvikt (grad 3 eller 4 i henhold til New York Heart Association funksjonell klassifisering) i løpet av de første 6 månedene av randomisering; E) grad 2 eller over ventrikulær arytmi i løpet av de første 6 månedene av randomiseringen; f) Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep i løpet av de første 6 månedene av randomiseringen.
22. De som har fått en levende eller svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen, eller de som planlegger å motta vaksinen i løpet av studieperioden.
23. Kjent historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på andre monoklonale antistoffer.