NAD+ supplement （NMN） met radioimmunotherapie bij geavanceerde NSCLC (NMN)

Inclusiecriteria:

1. Volgens de 8e editie TNM-enscenering van longkanker door de International Association for the Study of Lung Cancer en de Joint Committee on Cancer Classification in de Verenigde Staten, metastatische (stadium IV) niet-kleincellige longkanker met histologisch of cytologisch bewijs dat niet chirurgisch kan worden behandeld en geen curatieve concurrent chemoradiotherapie heeft ontvangen en ten minste behandeling heeft ontvangen.
2. Ten minste 2 meetbare doellaesies (RECIST V1.1 -standaard), intracraniële laesies worden niet opgenomen als laesies van de radiotherapie of observatielaesies als gevolg van immuunvrijstelling, leverlaesies worden niet opgenomen als observatielaesies als gevolg van immuunvrijstelling en botlaesies worden niet opgenomen als observatie -laesies als gevolg van niet -meetbaarheid. Voor een laesie die eerder radiotherapie heeft ontvangen, kan alleen wanneer er een duidelijke ziekteprogressie is na radiotherapie, als een doellaesie worden beschouwd. De patiënt is van plan om radiotherapie te ondergaan in combinatie met PD-1-remmers, of krijgt momenteel PD-1-remmerbehandeling en heeft of is van plan om radiotherapie binnen een maand na de datum van inschrijving te ondergaan.
3. Ga akkoord met het verstrekken van tumorweefselmonsters, die eerder kunnen worden gearchiveerd of vers verkregen, voor de detectie van biomarkers.
4. Onderteken vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier. Het geïnformeerde toestemmingsformulier moet worden ondertekend voordat protocolgerelateerde procedures (die geen deel uitmaken van de routinematige medische zorg van de persoon) worden uitgevoerd. Het onderwerp ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier en ondertekent de datum. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelingsplannen, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek. Bij het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsvorm komen zowel mannen als vrouwen in aanmerking voor leeftijd tussen 18 en 75 jaar oud.
5. De fysieke fitnessscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) in de Verenigde Staten is 0 of 1, met een verwachte overlevingsperiode van ≥ 3 maanden.
6. Kan een bevestiging van EGFR geven door middel van testen op basis van weefsel, ALK en ROS1 worden beide gerapporteerd als wildtype. Voor niet-plaveisel NSCLC-patiënten waarvan niet is bevestigd dat ze wildtype EGFR en wildtype ALK hebben, moeten tumormonsters (gearchiveerd of fris, primair of metastatisch) worden verzameld vóór de inschrijving voor evaluatie van EGFR- en ALK-testen (in lokale of centrale laboratoria). Als er geen gearchiveerd tumorweefsel is, moeten verse tumorbiopsiemonsters worden verzameld bij aanvang.
7. De laboratoriumtestresultaten tijdens de screeningperiode geven aan dat de proefpersonen een goede orgaanfunctie hebben (geen bloedcomponenten of celgroeifactoren mogen de behandeling ondersteunen binnen de eerste 2 weken van randomisatie): Hematologie: i. Absolute neutrofielen NEC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l; II. Ploedplaatjestelling ≥ 100 × 10 ^ 9/l; Iii. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl. B Nier: i. Als de berekende Creatinine Clearance Rate (CRCL) ≥ 50 ml/min is, wordt de Cockcroft Gault -formule gebruikt om CRCL (Cockcroft DW, 1976) CRCL (ml/min) = {(140 leeftijd) × Bodygewicht (kg) × F}/(sc (mg/dl) × 72) te berekenen, waar f = 1 voor vrouwen; Scr = serum creatinine. Lever: i. Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × uln; Voor proefpersonen met levermetastase of bevestigde/vermoedelijke Gilbert -ziekte, TBIL ≤ 3 × Uln II AST en Alt ≤ 2,5 × uln; Voor proefpersonen met levermetastase, AST en Alt ≤ 5 × Uln D Coagulatie Functie: i. Internationale gestandaardiseerde verhouding en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd ≤ 1,5 × ULN (tenzij het onderwerp anticoagulantietherapie en coagulatieparameters (PT, INR en APTT) ontvangt binnen het verwachte bereik van anticoagulantietherapie bij screening).

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of lacterende vrouwen.
2. Onderzoekers zijn van mening dat elke aandoening die een risico kan vormen voor het ontvangen van studiebehandeling of de evaluatie van onderzoeksbehandeling, subjectveiligheid of interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren.
3. Eerder behandeling ontvangen met EGFR -antagonisten of ALK -antagonisten.
4. Eerder deelnam aan experimentele geneesmiddelenstudies of ontvingen onderzoeksbehandeling of gebruikten experimentele apparaten binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
5. Tegelijkertijd ingeschreven in een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel, niet-interventioneel klinisch onderzoek is of een interventiestudie met een follow-upperiode (gedefinieerd als de tijd van de eerste toediening tot de laatste toediening van de vorige klinische studie is meer dan 4 weken of het onderzoeksdrug met meer dan 5 halve levens).
6. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
7. Lijdend aan actieve, bekende of vermoedelijke auto -immuunziekten, of het hebben van een geschiedenis van auto -immuunziekten, behalve voor Vitiligo, haarverlies, de ziekte van Graves, psoriasis of eczeem die geen systemische behandeling vereisen binnen de afgelopen 2 jaar, die alleen stabiele doses nodig hebben van de hormoontherapie, en type I. Insuline vervangingstherapie, diabetes of astma bij kinderen die volledig zijn verlicht zonder enige interventie na volwassenheid, of wiens ziekte niet zal terugkeren zonder externe triggers.
8. Actieve of eerder geregistreerde inflammatoire darmaandoeningen (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree).
9. Proefpersonen die systemische behandeling nodig hebben met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison equivalente dosis) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening. Behalve het volgende: a) Als er geen actieve auto -immuunziekte is, is geïnhaleerde, oogheelkundige of topische corticosteroïden en corticosteroïden bij doses die niet meer dan 10 mg/dag effectieve dosis prednison zijn toegestaan ​​voor behandeling. b) De dosering van systemische corticosteroïden bij fysiologische doses is niet groter dan 10 mg/dag prednison of gelijkwaardige doses andere corticosteroïden. c) Corticosteroïden worden gebruikt als preventieve medicatie voor overgevoeligheidsreacties (zoals medicatie vóór CT -onderzoek).
10. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntievirusinfectie.
11. Lijdend aan andere actieve kwaadaardige tumoren binnen de eerste 5 jaar van inschrijving. Lokaal geneesbare kankers (gemanifesteerd als uitgehard) zijn uitgesloten, zoals basaal of cutaan plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, cervicaal of borstcarcinoom in situ.
12. Na grote chirurgische procedures te hebben ondergaan (gedefinieerd door de onderzoeker, zoals open biopsie, ernstig trauma, enz.) Binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste administratie. OPMERKING: Voor de vervanging van intraveneuze druppelbuizen is het acceptabel. Binnen 30 dagen na de eerste toediening (zoals bepaald door de onderzoeker) zijn er aanzienlijke chirurgische plannen of volledig herstel van eerdere operaties. Lokale operaties (zoals plaatsing van systemische havens, holle kernnaaldbiopsie en prostaatbiopsie) zijn toegestaan, op voorwaarde dat de operatie ten minste 24 uur vóór de eerste toediening van het onderzoekstherapeutische geneesmiddel is voltooid.
13. Proefpersonen die niet zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van eerdere interventies naar NCI-CTC AE ≤ 1 graad (exclusief haarverlies en vermoeidheid) voorafgaand aan hun eerste medicatie.
14. Geschiedenis van gastro -intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening.
15. Bekende geschiedenis van interstitiële longziekte. Onderwerpen uitsluiten die zeer verdacht worden van interstitiële pneumonie; Of proefpersonen die de detectie of behandeling van vermoedelijke drugsgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren; Of andere matige tot ernstige longziekten die de longfunctie ernstig beïnvloeden.
16. Bekende geschiedenis van actieve longtuberculose (tb). Proefpersonen die ervan worden verdacht actieve tuberculose te hebben, moeten röntgenfoto's van de borst, sputumonderzoek en uitsluiting ondergaan op basis van klinische symptomen en tekenen.
17. Ernstige infectie vond plaats binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste administratie, inclusief maar niet beperkt tot complicaties die ziekenhuisopname, sepsis of ernstige pneumonie vereisen.
18. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen.
19. Onbehandelde chronische hepatitis B -patiënten of HBV -dragers met chronische hepatitis B -virus (HBV) DNA van meer dan 500 IE/ml, of actieve hepatitis C -patiënten moeten worden uitgesloten. Niet -actieve HBsAg -dragers, behandelde en stabiele hepatitis B -patiënten (HBV DNA <500 IE/ml), en genezen hepatitis C -patiënten kunnen worden ingeschreven. Voor positieve proefpersonen van HCV -antilichamen komen ze alleen in aanmerking om deel te nemen aan het onderzoek als hun HCV RNA -testresultaten negatief zijn.
20. Personen die positief testen op HIV.
21. Elk van de volgende cardiovasculaire aandoeningen: a) bewijs van acute of aanhoudende myocardiale ischemie; b) huidige symptomatische longembolie; c) acuut myocardinfarct binnen de eerste 6 maanden van randomisatie; D) Symptomatisch congestief hartfalen (graad 3 of 4 volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association) binnen de eerste 6 maanden van randomisatie; e) graad 2 of hoger ventriculaire aritmie binnen de eerste 6 maanden van randomisatie; F) Cerebrovasculair ongeval (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen de eerste 6 maanden van randomisatie.
22. Degenen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend of verzwakt vaccin hebben ontvangen, of degenen die van plan zijn het vaccin te ontvangen tijdens de studieperiode.
23. Bekende geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.