Undersøgelse af YK012 i primær membranøs nefropati
14. november 2025 opdateret af: Excyte Biopharma Ltd
En klinisk fase I -undersøgelse til evaluering
Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamik (PD), immunogenicitet og foreløbig effektivitet af YK012 hos deltagere med primær membranøs nefropati (PMN).
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette kliniske forsøg består af fase IA og fase IB.
Målet med fase IA er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af YK012 hos deltagere med primær membranøs nefropati og at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og anbefalet dosis til ekspansion (RDE).
Målet med fase IB er at vurdere den foreløbige effektivitet af YK012 hos deltagere med primær membranøs nefropati og etablere den anbefalede fase II -dosis (RP2D).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
72
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Minghui Zhao, M.D.
- Telefonnummer: +86-010-83572388
- E-mail: mhzhao@bjmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100034
- Rekruttering
- Peking University First Hospital
-
Kontakt:
- Minghui Zhao, M.D.
- Telefonnummer: +86-010-83572388
- E-mail: mhzhao@bjmu.edu.cn
-
Ledende efterforsker:
- Minghui Zhao, M.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- 18 til 80 år (inklusive), uanset køn.
- Nyrebiopsi-bekræftet diagnose af primær (idiopatisk) membranøs nefropati inden for de sidste 10 år.
- Forhøjet 24-timers urinprotein, der opfylder de foruddefinerede kriterier.
- Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) ≥60 ml/min/1,73m² Som beregnet ved CKD-EPI-ligningen.
- Hvis det i øjeblikket tager en angiotensin-konverterende enzyminhibitor (ACEI), Angiotensin II-receptorblokering (ARB) eller natriumglucose cotransporter-2 (SGLT-2) -inhibitor, skal dosis have været stabil i mindst 4 uger inden tilmelding eller siden påbegyndelse af terapi.
- Laboratorietestresultater skal opfylde de foruddefinerede kriterier inden for 7 dage før tilmeldingen.
- I stand til at forstå og frivilligt deltage i dette kliniske forsøg, efter at have givet skriftligt informeret samtykke og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlinger, undersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer efter behov.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af sekundær membranøs nefropati.
- Enhver forudgående modtagelse af protokolspecificeret farmakologisk behandling af membranøs nefropati.
- Historie om malignitet inden for 5 år før tilmelding.
- Dårligt kontrolleret hypertension ved tilmelding.
- Alvorlig nyredysfunktion med forudgående dialyse eller nyretransplantation inden for 6 måneder før tilmeldingen.
- Tidligere nyrebiopsi-bekræftet diagnose af diabetisk nefropati.
- Historie om alvorlige eller kroniske infektioner inden for de 6 måneder før tilmelding eller nuværende behov for systemisk antibiotikum eller antiviral terapi.
- Kardiovaskulære eller cerebrovaskulære begivenheder, der kræver indlæggelse inden for 6 måneder før tilmeldingen.
- Alvorlige eller dårligt kontrollerede komorbiditeter, der kan påvirke protokoloverholdelse eller effektivitetsevaluering.
- Aktiv tuberkulose (TB) med dokumenteret bevis for infektion.
- Historie om fast organ eller knoglemarvstransplantation.
- Levende vaccination, større kirurgi eller deltog i andre kliniske forsøg med undersøgelsesmedicinanvendelse inden for 28 dage før tilmeldingen.
- HBsAg-positiv eller HBCAB-positiv med detekterbart HBV-DNA over det normale interval; HCV-antistof-positiv; HIV seropositiv; Treponema pallidum antistof-positiv.
- CD4+ T -lymfocyttælling <200 celler/μl
- Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i YK012.
- Graviditet, amning eller positiv graviditetstest ved screening; eller planlægger at blive gravid i løbet af forsøget eller inden for 12 måneder efter undersøgelsen af undersøgelsen eller uvillighed til at bruge fysiske præventionsmetoder under undersøgelsen og i 12 måneder derefter.
- Andre betingelser, der anses af efterforskeren for at gøre emnet uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: IA: YK012
Deltagere med primær membranøs nefropati vil modtage stigende doser af YK012 -infusion for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af YK012
|
YK012 er et bispecifikt antistof rettet mod CD19 på B-celler og CD3 på T-celler, hvilket fører til T-celle-medieret cytotoksicitet af maligne B-celler
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: IB: YK012
Deltagerne vil modtage 2 forskellige doser af YK012 -infusion for at vurdere den foreløbige effektivitet af YK012 hos deltagere med primær membranøs nefropati og for at etablere den anbefalede fase II -dosis (RP2D).
|
YK012 er et bispecifikt antistof rettet mod CD19 på B-celler og CD3 på T-celler, hvilket fører til T-celle-medieret cytotoksicitet af maligne B-celler
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IA: Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: op til 28 dage efter den første dosis
|
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) er defineret som bivirkninger, der forekommer inden for 28 dage efter den første dosis og vurderes af efterforskeren i relation til Investigational Medicinal Product (IMP).
|
op til 28 dage efter den første dosis
|
|
IA: Bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra den første induktion til slutningen af forsøget på 53 uger
|
En AE er defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk begivenhed, der opstår, efter at en deltager modtager undersøgelsesmedicinen, som kan blive manifesteret som symptomer, tegn, sygdomme eller laboratorie abnormiteter, men måske ikke nødvendigvis har et årsagsforhold med undersøgelsesmedicinen.
|
Fra den første induktion til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
IA: Alvorlig bivirkning
Tidsramme: Fra den første induktion til slutningen af forsøget på 53 uger
|
En SAE henviser til enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, efter at deltageren har modtaget IMP, der resulterer i en eller flere af følgende: død, livstruende begivenhed, permanent eller alvorlig handicap eller tab af funktion, indlæggelse eller forlængelse af indlæggelse, medfødte abnormiteter eller fødselsdefekter.
|
Fra den første induktion til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
IB: Andel af deltagere, der opnår det samlede svar
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af retssagen efter 76 uger (hvis relevant)
|
Fra tilmelding til slutningen af retssagen efter 76 uger (hvis relevant)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IA: Område under kurven (AUC) af en serumkoncentration versus tidsprofil
Tidsramme: Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
|
IA: Område under kurven for en serumkoncentration til uendelig tid (AUC0-Infinity)
Tidsramme: Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
|
IA: Maksimal koncentration (Cmax) af YK012
Tidsramme: Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
|
IA: Tid til at nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
|
IA: Elimination Half Life (T1/2)
Tidsramme: Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
|
IA: Total tilsyneladende godkendelse (CL)
Tidsramme: Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
|
IA: Tilsyneladende mængde distribution (VD)
Tidsramme: Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
|
IA: Minimumskoncentration (CMIN) af YK012
Tidsramme: Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
|
IA: Varigheden af perifert blod B-celleudtømning
Tidsramme: Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
|
IA: Profilen af perifere blod -NK -celleændringer
Tidsramme: Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
|
IA: Profilen af perifere blod T-celle ændrer
Tidsramme: Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
|
IA: Profilen af cytokin ændrer sig
Tidsramme: Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
|
IA: ADA (anti-lægemiddelantistof) og NAB (neutraliserende antistof) positivitetshastighed
Tidsramme: Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
Fra 1 time før den første infusion af YK012 til slutningen af forsøget på 53 uger
|
|
|
24-timers urinproteinændring
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
|
|
EGFR (glomerulær filtreringshastighed) ændring
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
|
|
Anti-PLA2R antistof titer ændring
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
|
|
IA: Andel af deltagere, der opnår det samlede svar
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af retssagen efter 53 uger
|
Fra tilmelding til slutningen af retssagen efter 53 uger
|
|
|
Andel af deltagere, der opnår CR eller PR
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
|
|
Andel af anti-PLA2R antistof-positive deltagere, der opnår immunologisk remission
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
|
|
Tid til at opnå fuldstændig renal remission
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
|
|
Tid til at opnå den samlede nyre respons
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
|
|
Varighed af fuldstændig nyre respons
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
|
|
Varighed af den samlede nyre respons
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
|
|
Andel af deltagere med behandlingssvigt
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
|
|
Andel af deltagere med tilbagefald
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
Fra tilmelding til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
|
|
IB: Bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra den første induktion til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
En AE er defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk begivenhed, der opstår, efter at en deltager modtager undersøgelsesmedicinen, som kan blive manifesteret som symptomer, tegn, sygdomme eller laboratorie abnormiteter, men måske ikke nødvendigvis har et årsagsforhold med undersøgelsesmedicinen.
|
Fra den første induktion til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
|
IB: Alvorlig bivirkning
Tidsramme: Fra den første induktion til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
En SAE henviser til enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, efter at deltageren får IMP, der resulterer i en eller flere af følgende: død, livstruende begivenhed, permanent eller alvorlig handicap eller tab af funktion, behov for indlæggelse eller forlængelse af hospitalisering, medfødte abnormiteter eller fødselsdefekter.
|
Fra den første induktion til slutningen af forsøget på 53 eller 77 (hvis relevant) uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Minghui Zhao, M.D., Peking University First Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. marts 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. maj 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. maj 2025
Først opslået (Faktiske)
21. maj 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. november 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. november 2025
Sidst verificeret
1. november 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- YK012-3-CN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .