Estudo de YK012 na nefropatia membranosa primária
14 de novembro de 2025 atualizado por: Excyte Biopharma Ltd
Um estudo clínico de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar de YK012 no tratamento da nefropatia membranosa primária
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (DP), imunogenicidade e eficácia preliminar de YK012 em participantes com nefropatia membranosa primária (PMN).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico consiste na fase IA e na fase IB.
O objetivo da fase IA é avaliar a segurança e a tolerabilidade do YK012 em participantes com nefropatia membranosa primária e determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada para expansão (RDE).
O objetivo da fase IB é avaliar a eficácia preliminar do YK012 em participantes com nefropatia membranosa primária e estabelecer a dose recomendada de fase II (RP2D).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
72
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Minghui Zhao, M.D.
- Número de telefone: +86-010-83572388
- E-mail: mhzhao@bjmu.edu.cn
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100034
- Recrutamento
- Peking University First Hospital
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Contato:
- Minghui Zhao, M.D.
- Número de telefone: +86-010-83572388
- E-mail: mhzhao@bjmu.edu.cn
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Investigador principal:
- Minghui Zhao, M.D.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Com idades entre 18 e 80 anos (inclusive), independentemente do sexo.
- Diagnóstico confirmado por biópsia renal da nefropatia membranosa primária (idiopática) nos últimos 10 anos.
- Proteína urina elevada de 24 horas, atendendo aos critérios predefinidos.
- Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) ≥60 ml/min/1,73m² conforme calculado pela equação CKD-EPI.
- Se atualmente tomar um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ACEI), o bloqueador do receptor da angiotensina II (ARB) ou o cotransporter-2 de sódio-glicose-2 (SGLT-2), a dose deve ter sido estável por pelo menos 4 semanas para a inscrição ou desde a iniciação da terapia.
- Os resultados dos testes de laboratório devem atender aos critérios predefinidos dentro de 7 dias antes da inscrição.
- Capaz de entender e participar voluntariamente deste ensaio clínico, tendo fornecido consentimento informado por escrito e capaz de cumprir com visitas programadas, tratamentos, exames e outros procedimentos de estudo, conforme necessário.
Critérios de exclusão:
- Diagnóstico de nefropatia membranosa secundária.
- Qualquer recebimento prévio de tratamento farmacológico especificado por protocolo para nefropatia membranosa.
- História de malignidade dentro de 5 anos antes da inscrição.
- Hipertensão mal controlada na inscrição.
- Disfunção renal grave com diálise anterior ou transplante de rim dentro de 6 meses antes da inscrição.
- Diagnóstico prévio de nefropatia diabética de biópsia renal.
- História de infecções graves ou crônicas nos 6 meses antes da inscrição ou da necessidade atual de antibiótico sistêmico ou terapia antiviral.
- Eventos cardiovasculares ou cerebrovasculares que exigem hospitalização dentro de 6 meses antes da inscrição.
- Comorbidades graves ou mal controladas que podem afetar a conformidade com o protocolo ou a avaliação de eficácia.
- Tuberculose ativa (TB) com evidência documentada de infecção.
- História de órgão sólido ou transplante de medula óssea.
- Vacinação ao vivo, cirurgia importante ou participou de outros ensaios clínicos com uso de medicamentos para investigação dentro de 28 dias antes da inscrição.
- HbsAg-positivo, ou positivo para HBCAB com DNA detectável de HBV acima da faixa normal; Anticorpo-positivo do HCV; Soropositivo HIV; Treponema Pallidum anticorpo positivo.
- Contagem de linfócitos T CD4+
- Hipersensibilidade conhecida para qualquer componente de YK012.
- Gravidez, amamentação ou teste positivo de gravidez na triagem; ou planeja engravidar durante o julgamento ou dentro de 12 meses após a conclusão do estudo, ou a falta de vontade de usar métodos de contraceptivos físicos durante o estudo e por 12 meses a seguir.
- Outras condições consideradas pelo investigador para tornar o sujeito inadequado para a participação neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IA: YK012
Os participantes com nefropatia membranosa primária receberão doses ascendentes da infusão de YK012 para avaliar a segurança e a tolerabilidade do YK012
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YK012 é um anticorpo biespecífico direcionado a CD19 em células B e CD3 em células T, levando à citotoxicidade mediada por células T de células B malignas
Outros nomes:
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Experimental: IB: YK012
Os participantes receberão 2 doses diferentes de infusão de YK012 para avaliar a eficácia preliminar de YK012 em participantes com nefropatia membranosa primária e para estabelecer a dose de fase II recomendada (RP2d).
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YK012 é um anticorpo biespecífico direcionado a CD19 em células B e CD3 em células T, levando à citotoxicidade mediada por células T de células B malignas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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IA: Toxicidade limitada por dose (DLT)
Prazo: até 28 dias após a primeira dose
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As toxicidades que limitam a dose (DLTs) são definidas como eventos adversos que ocorrem dentro de 28 dias após a primeira dose e avaliados pelo investigador relacionados ao medicamento de investigação (IMP).
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até 28 dias após a primeira dose
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IA: Evento Adverso (AE)
Prazo: Desde a primeira indução até o final do julgamento às 53 semanas
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Um EA é definido como qualquer evento médico desagradável que ocorra depois que um participante recebe o medicamento investigacional, que pode se manifestar como sintomas, sinais, doenças ou anormalidades laboratoriais, mas pode não ter necessariamente uma relação causal com o medicamento investigacional.
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Desde a primeira indução até o final do julgamento às 53 semanas
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IA: Evento adverso grave
Prazo: Desde a primeira indução até o final do julgamento às 53 semanas
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Um SAE refere-se a qualquer ocorrência médica desagradável depois que o participante recebe o IMP que resulta em um ou mais dos seguintes: morte, evento com risco de vida, incapacidade permanente ou grave ou perda de função, hospitalização ou prolongamento da hospitalização, anormalidades congênitas ou defeitos congênitos.
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Desde a primeira indução até o final do julgamento às 53 semanas
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IB: proporção de participantes alcançando a resposta geral
Prazo: Da inscrição até o final do julgamento às 76 semanas (se aplicável)
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Da inscrição até o final do julgamento às 76 semanas (se aplicável)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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IA: Área sob a curva (AUC) de uma concentração sérica versus perfil de tempo
Prazo: De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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IA: Área sob a curva de uma concentração sérica até o tempo infinito (AUC0-Infinity)
Prazo: De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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IA: Concentração máxima (CMAX) de YK012
Prazo: De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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IA: Hora de chegar ao CMAX (TMAX)
Prazo: De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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IA: Eliminação Half Life (T1/2)
Prazo: De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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IA: Aparência Aparente Total (CL)
Prazo: De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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IA: volume aparente de distribuição (VD)
Prazo: De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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IA: Concentração mínima (CMIN) de YK012
Prazo: De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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IA: A duração da depleção de células B periféricas
Prazo: De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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IA: O perfil das células NK do sangue periférico muda
Prazo: De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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IA: O perfil das mudanças de células T periféricas do sangue
Prazo: De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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IA: o perfil das mudanças de citocina
Prazo: De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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IA: ADA (anticorpo antidrogas) e Taxa de positividade do NAB (neutralização do anticorpo)
Prazo: De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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De 1 hora antes da primeira infusão de YK012 até o final do julgamento às 53 semanas
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Alteração de proteína urina de 24 horas
Prazo: Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Alteração do EGFR (Taxa de Filtração Glomerular)
Prazo: Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Alteração do título de anticorpo anti-PLA2R
Prazo: Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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IA: Proporção de participantes alcançando a resposta geral
Prazo: Da inscrição até o final do julgamento às 53 semanas
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Da inscrição até o final do julgamento às 53 semanas
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Proporção de participantes que atingem CR ou PR
Prazo: Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Proporção de participantes anticorpos positivos para anti-PLA2R alcançando remissão imunológica
Prazo: Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Hora de obter remissão renal completa
Prazo: Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Hora de alcançar a resposta renal geral
Prazo: Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Duração da resposta renal completa
Prazo: Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Duração da resposta renal geral
Prazo: Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Proporção de participantes com falha no tratamento
Prazo: Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Proporção de participantes com recaída
Prazo: Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Da inscrição até o final do julgamento em 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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IB: Evento Adverso (AE)
Prazo: Desde a primeira indução até o final do julgamento às 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Um EA é definido como qualquer evento médico desagradável que ocorra depois que um participante recebe o medicamento investigacional, que pode se manifestar como sintomas, sinais, doenças ou anormalidades laboratoriais, mas pode não ter necessariamente uma relação causal com o medicamento investigacional.
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Desde a primeira indução até o final do julgamento às 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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IB: Evento adverso grave
Prazo: Desde a primeira indução até o final do julgamento às 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Um SAE refere-se a qualquer ocorrência médica desagradável depois que o participante recebe o IMP que resulta em um ou mais dos seguintes: morte, evento com risco de vida, incapacidade permanente ou grave ou perda de função, necessidade de hospitalização ou prolongamento da hospitalização, anormalidades congênitas ou defeitos congênitos.
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Desde a primeira indução até o final do julgamento às 53 ou 77 (se aplicável) semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Minghui Zhao, M.D., Peking University First Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de março de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de maio de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de maio de 2025
Primeira postagem (Real)
21 de maio de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- YK012-3-CN
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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