Studie na vyhodnocení účinku reTatrutidu na sekreci inzulínu a citlivost na inzulín u dospělých účastníků s diabetes mellitus 2. typu 2. typu

Kritéria pro zařazení:

• Byla diagnostikována diabetes mellitus typu 2 (T2DM) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.
• Léčena stravou a cvičením a dávkou metforminu ≥1000 mg denně, s nebo bez jiných povolených orálních antihyperglykémie (OAM), 3 měsíce před screeningem. Povolené OAM jsou inhibitory inhibitorů dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-IV), inhibitory sodíku/glukózy 2 (SGLT2), glinidy a sulfonylureóry.

• Mít hodnotu HbA1C při screeningu:

  • 6,5 % a ≤ 9,5 %, pokud na metforminu s nebo bez inhibitorů SGLT2 nebo
  • 6% a ≤ 8,5%, pokud na metforminu v kombinaci s povoleným OAM, které vyžadují vymývání.
• Mít žilní přístup dostatečný k umožnění vzorkování krve podle protokolu.
• Mají výsledky klinických laboratorních testů v rámci normálního referenčního rozsahu pro populaci nebo vyšetřovací místo nebo výsledky s přijatelnými odchylkami, které jsou vyšetřovatelem považovány za klinicky významné.
• Mějte index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 25 kilogramy na metr na druhou (kg/m²) a 45 kg/m², oba včetně, při screeningu.
• Měli stabilní tělesnou hmotnost, která je menší než 5% změna během 3měsíčního období před screeningem.

Kritéria pro vyloučení:

• Mít diabetes mellitus typu 1 (T1DM)
• Měli více než 1 epizodu těžké hypoglykémie, jak je definováno podle kritérií American Diabetes Association, do 6 měsíců před screeningem nebo historií hypoglykémie nevědomosti nebo špatného uznání hypoglykemických symptomů; Vyloučena by měla být také vyloučena každý účastník, který nemůže sdělit pochopení hypoglykemických symptomů a vhodné léčby hypoglykémie před první dávkou studijního léčiva.
• Měli 1 nebo více epizod ketoacidózy nebo hyperosmolárního stavu/kómatu vyžadující hospitalizaci během 6 měsíců před screeningem.
• V současné době přijímají, plánují přijímat nebo potřebují léčbu, tj. Intravitreální injekce vaskulárního endoteliálního růstového faktoru nebo kortikosteroidů, fokální/mřížky makulární laserové chirurgii, chirurgii panretinální fotokoagulace nebo vitrektomie pro diabetickou retinopatii při screeningu.
• Zhoršenou rychlost glomerulární filtrace na zhoršení renálních renálních <60,0 ml/min/1,73 m² vypočteno chronickou epidemiologií onemocnění ledvin (2021).
• Mají akutní nebo chronickou pankreatitidu nebo anamnézu akutní idiopatické pankreatitidy.

• Mít nadmořské výšky:

  • Sérum aspartát aminotransferázy (AST)> 2,5x horní hranice normálního (ULN)
  • sérum alanin aminotransferáza (alt)> 2,5x Uln
  • Celková úroveň bilirubinu (TBL)> 1,5x Uln (s výjimkou účastníků Gilbertova syndromu), nebo
  • Úroveň alkalické fosfatázy (ALP) ≥1,5x Uln
• Ukažte důkazy o možné chronické nebo aktivní hepatitidě B, včetně jádrové protilátky hepatitidy B a/nebo pozitivity povrchu hepatitidy B.
• Mějte pozitivní test viru hepatitidy C (HCV) (AB). Účastníci s pozitivním testem HCV AB při screeningu mohou být zahrnuti pouze tehdy, pokud je potvrzující test HCV ribonukleové kyseliny (RNA) negativní.
• Mít známou klinicky významnou abnormalitu vyprazdňující žaludek, podstoupili chirurgii žaludeční (bariatrické) chirurgii nebo restriktivní bariatrickou chirurgii nebo chronicky užívali léky, které přímo ovlivňují motilitu GI.

• Měli do 3 měsíců před screeningem:

  • Akutní infarkt myokardu
  • Kongestivní srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV a/nebo
  • cerebrovaskulární nehoda [mrtvice]
  • Revaskularizace koronární tepny
  • Hospitalizační hospitalizace pro nestabilní anginu
  • Hospitalizační hospitalizace v důsledku městnavého srdečního selhání.
• Mějte anamnézu dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (například srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT), jak je posuzováno vyšetřovatelem.
• Mají 12minární abnormalitu EKG při screeningu, že podle názoru vyšetřovatele zvyšuje rizika spojená s účastí na studii nebo může zmást analýzu dat elektrokardiogramu (EKG).
• Mít osobní nebo rodinnou anamnézu medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo více endokrinní neoplasie syndromu typu 2 (Men 2).

• Mají aktivní nebo neošetřenou malignitu nebo byli v remisi z klinicky významné malignity po dobu <5 let před screeningem. Výjimky:

  • Bazální buňka nebo spinocelulární epiteliální karcinomy kůže, které byly resekovány bez důkazu metastatického onemocnění po dobu 3 let
  • Cervikální karcinom in situ, bez důkazu o opakování během 5 let před výchozím stavem nebo
  • in situ rakovina prostaty.
• Mají podle názoru vyšetřovatele důkazy o významné nekontrolované endokrinní abnormalitě, například tyrotoxikóze nebo nadledvinové krizi.
• Mít předchozí nebo plánované chirurgické léčby obezity.
• Mít předchozí nebo plánovanou endoskopickou a/nebo zařízení založenou terapii obezity.
• Užívali jiné léky snižující glukózu jiné než metformin, inhibitory DPP IV, sulfonylmočoviny a/nebo inhibitory SGLT-2, bez ohledu na indikaci pro použití, kdykoli do 3 měsíců před screeningem.
• Užívali předepsané nebo volně prodejné (OTC) léky, buď schválené nebo neschválené, nebo alternativní opravné prostředky, včetně bylinných nebo výživových doplňků, určené k podpoře snížení tělesné hmotnosti do 3 měsíců před screeningem.
• Mají důkazy o infekci viru lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivních lidských protilátek HIV.
• Mít hladinu kalcitoninu při screeningu ≥ 35,0 nanogramů na litr (ng/l), [≥ 35,0 pikogramů na mililitr (PG/ml)].