Een onderzoek om het effect van retatrutide op insulinesecretie en insulinegevoeligheid te evalueren bij volwassen deelnemers met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• Zijn gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 2 (T2DM).
• Behandeld met dieet en lichaamsbeweging en dosis met metformine ≥1000 mg per dag, met of zonder andere toegestane orale antihyperglykemie medicijnen (OAM's), 3 maanden voorafgaand aan de screening. Toegestane OAM's zijn dipeptidylpeptidase-4-remmers (DPP-IV) -remmers, natrium/glucose Cotransporter 2 (SGLT2) -remmers, gliniden en sulfonylureas.

• Heb een HbA1c -waarde bij het screening van:

  • 6,5 % en ≤ 9,5 % indien op metformine met of zonder SGLT2 -remmers, of
  • 6% en ≤8,5% indien op metformine in combinatie met toegestane OAM's die uitspoeling vereisen.
• Hebben veneuze toegang voldoende om bloedbemonstering mogelijk te maken volgens het protocol.
• Hebben klinische laboratoriumtestresultaten binnen het normale referentiebereik voor de populatie of onderzoekslocatie of resultaten met acceptabele afwijkingen die door de onderzoeker niet klinisch significant worden beoordeeld.
• Heb een body mass index (BMI) tussen 25 kilogram per meter vierkante (kg/m²) en 45 kg/m², beide inclusief, bij screening.
• Hebben een stabiel lichaamsgewicht gehad dat minder dan 5% verandering is gedurende de periode van 3 maanden voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

• Hebben type 1 diabetes mellitus (T1DM)
• Hebben meer dan 1 aflevering van ernstige hypoglykemie gehad, zoals gedefinieerd door de criteria van de American Diabetes Association, binnen 6 maanden vóór screening of een geschiedenis van hypoglykemie onbewust of slechte herkenning van hypoglykemische symptomen; Elke deelnemer die geen begrip van hypoglykemische symptomen en de juiste behandeling van hypoglykemie kan communiceren voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn, moet ook worden uitgesloten.
• Hebben 1 of meer afleveringen van ketoacidose of hyperosmolaire staat/coma gehad die ziekenhuisopname vereisen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Momenteel ontvangen, van plan zijn om te ontvangen, of behoefte aan behandeling, dat wil zeggen intravitreale injecties van vasculaire endotheliale groeifactor -remmer of corticosteroïden, focale/rooster maculaire laserchirurgie, panretinale fotocoagulatie of vitrectomie voor diabetische retinopathie bij screening.
• Hebben een verminderde nier geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60,0 ml/min/1.73 M² berekend door chronische nierziekte-epidemiologie (2021).
• Hebben acute of chronische pancreatitis of een geschiedenis van acute idiopathische pancreatitis.

• Hebben hoogtes in:

  • Serum aspartaat aminotransferase (AST)> 2,5x De bovengrens van normaal (uln)
  • serum alanine aminotransferase (alt)> 2,5x uln
  • Totaal bilirubine niveau (TBL)> 1,5x uln (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert), of
  • Alkalische fosfatase (ALP) niveau ≥1,5x uln
• Toon bewijs van mogelijke chronische of actieve hepatitis B, inclusief hepatitis B -kernantilichaam en/of hepatitis B oppervlakte -antigeen positiviteit.
• Heb een positief hepatitis C -virus (HCV) antilichaam (AB) -test. Deelnemers met een positieve HCV -AB -test bij screening kunnen alleen worden opgenomen als een bevestigende HCV -ribonucleïnezuur (RNA) -test negatief is.
• Een bekende klinisch significante maaglediging -ledigingsafwijking hebben, hebben maagomleiding (bariatrische) chirurgie of beperkende bariatrische chirurgie ondergaan of chronisch geneesmiddelen nemen die direct van invloed zijn op de GI -motiliteit.

• Hebben binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening gehad:

  • acuut myocardinfarct
  • congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV, en/of
  • Cerebrovasculair ongeval [slag]
  • kransslagader revascularisatie
  • ziekenhuisopname ziekenhuisopname voor onstabiele angina
  • ziekenhuisopname ziekenhuisopname als gevolg van congestief hartfalen.
• Heb een geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijvoorbeeld hartfalen, hypokalemie, familiegeschiedenis van het lang QT -syndroom), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Zorg voor een 12-lead ECG-afwijking bij screening die naar de mening van de onderzoeker de risico's verhoogt die verband houden met deelname aan het onderzoek of de gegevensanalyse van elektrocardiogram (ECG) kunnen verwarren.
• Heb een persoonlijke of familiegeschiedenis van medullaire schildkliercarcinoom (MTC) of meerdere endocriene neoplasie syndroom type 2 (mannen 2).

• Een actieve of onbehandelde maligniteit hebben of zijn gedurende een klinisch significante maligniteit gedurende een klinisch significante maligniteit voorafgaand aan de screening. Uitzonderingen:

  • basale cel of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die gedurende 3 jaar zijn gereseceerd zonder aanwijzingen van gemetastatische ziekte
  • cervicaal carcinoom in situ, zonder bewijs van herhaling binnen de 5 jaar voorafgaand aan de basislijn, of
  • In situ prostaatkanker.
• Hebben naar de mening van de onderzoeker bewijs van significante, ongecontroleerde endocriene afwijking, bijvoorbeeld thyrotoxicose of bijniercrisis.
• Een eerdere of geplande chirurgische behandeling voor obesitas hebben.
• Een eerdere of geplande endoscopische en/of apparaatgebaseerde therapie voor obesitas hebben.
• Hebben andere glucoseverlagende medicijnen gebruikt dan metformine, DPP IV-remmers, sulfonylureas en/of SGLT-2-remmers, ongeacht de indicatie voor gebruik, elk moment binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Hebben voorgeschreven of vrij verkrijgbare (OTC) medicijnen, goedgekeurd of niet-goedgekeurd, of alternatieve remedies, waaronder kruiden- of voedingssupplementen, bedoeld om de lichaamsgewichtreductie te bevorderen, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Bewijs hebben van de infectie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of positieve menselijke HIV -antilichamen.
• Heb een calcitonine -niveau bij screening van ≥35,0 nanogrammen per liter (NG/L), [≥35,0 picogrammen per milliliter (PG/ml)].