Um estudo para avaliar o efeito do retatrutídeo na secreção de insulina e sensibilidade à insulina em participantes adultos com diabetes mellitus tipo 2

Critérios de inclusão:

• Foram diagnosticados com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) por pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Tratados com dieta e exercício e dose de metformina ≥1000 mg por dia, com ou sem outros medicamentos anti -hiperglicemia orais permitidos (OAMS), 3 meses antes da triagem. OAMs permitidos são inibidores de inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-IV), inibidores de cotransportador de sódio/glicose 2 (SGLT2), glinetos e sulfonilureias.

• Tenha um valor de HbA1c na triagem de:

  • 6,5 % e ≤ 9,5 % se em metformina com ou sem inibidores de SGLT2, ou
  • 6% e ≤8,5% se houver metformina em combinação com OAMs permitidos que requerem lavagem.
• Tenha acesso venoso suficiente para permitir a amostragem de sangue conforme o protocolo.
• Tenha resultados de testes de laboratório clínico dentro da faixa de referência normal para a população ou local investigativo ou resultados com desvios aceitáveis ​​que são considerados clinicamente significativos pelo investigador.
• Tenha um índice de massa corporal (IMC) entre 25 kg por metro quadrado (kg/m²) e 45 kg/m², ambos inclusivos, na triagem.
• Tiveram um peso corporal estável com alteração inferior a 5% durante o período de três meses antes da triagem.

Critérios de exclusão:

• Tem diabetes mellitus tipo 1 (T1DM)
• Tiveram mais de um episódio de hipoglicemia grave, conforme definido pelos critérios da American Diabetes Association, dentro de 6 meses antes da triagem ou um histórico de hipoglicemia inconsciente ou fraco reconhecimento de sintomas hipoglicêmicos; Qualquer participante que não possa comunicar um entendimento dos sintomas hipoglicêmicos e o tratamento apropriado da hipoglicemia antes da primeira dose de medicamento do estudo também deve ser excluído.
• Tiveram 1 ou mais episódios de cetoacidose ou estado hiperosmolar/coma que requer hospitalização nos 6 meses antes da triagem.
• Atualmente, estão recebendo, planejando receber, ou precisando de tratamento, ou seja, injeções intravítreas de inibidor do fator de crescimento endotelial vascular ou corticosteróides, cirurgia a laser macular focal/grade, fotocoagulação panretinal ou vitrectomia para retinopatia diabética na triagem.
• Taxa de filtração glomerular estimada em prejuízo <60,0 ml/min/1.73 m² calculado por doença renal crônica-epidemiologia (2021).
• Têm pancreatite aguda ou crônica ou histórico de pancreatite idiopática aguda.

• Tem elevações em:

  • aspartato sérico aminotransferase (AST)> 2,5x o limite superior do normal (ULN)
  • sérico alanina aminotransferase (alt)> 2,5x Uln
  • Nível total de bilirrubina (TBL)> 1,5x ULN (exceto os participantes com a síndrome de Gilbert), ou
  • Nível de fosfatase alcalina (ALP) ≥1,5x Uln
• Mostram evidências de possível hepatite B crônica ou ativa, incluindo anticorpo do núcleo da hepatite B e/ou positividade do antígeno superficial da hepatite B.
• Tenha um teste de anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCV) (AB). Os participantes com um teste positivo de HCV AB na triagem podem ser incluídos apenas se um teste confirmatório de ácido ribonucleico HCV (RNA) for negativo.
• Ter uma anormalidade conhecida de esvaziamento gástrico clinicamente significativo, passou por cirurgia de bypass gástrico (bariátrica) ou cirurgia bariátrica restritiva ou toma cronicamente medicamentos que afetam diretamente a motilidade gastrointestinal.

• Tive dentro de 3 meses antes da triagem:

  • infarto agudo do miocárdio
  • Insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV e/ou
  • Acidente Cerebrovascular [AVC]
  • Revascularização da artéria coronariana
  • hospitalização de hospitalização por angina instável
  • hospitalização de hospitalização devido a insuficiência cardíaca congestiva.
• Tenha um histórico de fatores de risco adicionais para torsades de pondeses (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de longa síndrome do QT), conforme julgado pelo investigador.
• Tenha uma anormalidade de ECG de 12 derivações na triagem que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo ou pode confundir a análise de dados do eletrocardiograma (ECG).
• Tenha um histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireóide (MTC) ou síndrome da neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (homens 2).

• Ter uma malignidade ativa ou não tratada ou tem estado em remissão de uma malignidade clinicamente significativa por <5 anos antes da triagem. Exceções:

  • célula basal ou carcinomas epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos
  • Carcinoma cervical in situ, sem evidência de recorrência nos 5 anos antes da linha de base, ou
  • câncer de próstata in situ.
• Têm, na opinião do investigador, evidências de anormalidade endócrina significativa e não controlada, por exemplo, tireotoxicose ou crise adrenal.
• Tenha um tratamento cirúrgico anterior ou planejado para a obesidade.
• Tenha uma terapia endoscópica e/ou baseada em dispositivos anteriores ou planejados para obesidade.
• Tomaram outros medicamentos que abrigam glicose que não a metformina, inibidores de DPP IV, sulfonilureias e/ou inibidores de SGLT-2, independentemente da indicação de uso, a qualquer momento nos três meses anteriores à triagem.
• Tomaram medicamentos prescritos ou vendidos sem receita (OTC), aprovados ou não aprovados, ou remédios alternativos, incluindo suplementos de ervas ou nutricionais, destinados a promover a redução do peso corporal, dentro de 3 meses antes da triagem.
• Tenha evidências de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou anticorpos HIV humanos positivos.
• Tenha um nível de calcitonina na triagem de ≥35,0 nanogramas por litro (ng/L), [≥35,0 picogramas por mililitro (PG/ml)].