Исследование для оценки влияния ретратрутида на секрецию инсулина и чувствительность к инсулину у взрослых участников с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Был диагностирован сахарный диабет 2 типа (T2DM) в течение не менее 6 месяцев до скрининга.
• Лечится диетой и физической нагрузкой и дозой метформина ≥1000 мг в день, с или без других разрешенных пероральных антигипергликемических препаратов (OAM) за 3 месяца до скрининга. Разрешенными ингибиторами ингибиторов дипептидил пептидазы-4 (DPP-IV) ингибиторы, ингибиторы натрия/глюкозы котранспортер 2 (SGLT2), гильниды и сульфонилюреазы.

• Иметь значение Hba1c на скрининге:

  • 6,5 % и ≤ 9,5 %, если на метформине с или без ингибиторов SGLT2, или
  • 6% и ≤8,5%, если на метформине в сочетании с разрешенными OAM, которые требуют вымывания.
• Иметь венозный доступ, достаточный для отбора проб крови в соответствии с протоколом.
• Иметь результаты клинических лабораторных испытаний в пределах нормального эталонного диапазона для населения или места для расследования или результатов с приемлемыми отклонениями, которые, по мнению исследователя, не являются клинически значимыми.
• Имеют индекс массы тела (ИМТ) между 25 килограммами на метр в квадрате (кг/м²) до 45 кг/м², оба включительно, на скрининге.
• Имел стабильную массу тела, которая меньше 5% изменяется в течение 3-месячного периода до скрининга.

Критерии исключения:

• Есть сахарный диабет 1 типа (T1DM)
• Было более 1 эпизода тяжелой гипогликемии, как определено критериями Американской диабетической ассоциации, в течение 6 месяцев до скрининга или в анамнезе гипогликемии неосведомленность или плохое распознавание гипогликемических симптомов; Любой участник, который не может сообщить о понимании гипогликемических симптомов и соответствующего лечения гипогликемии до первой дозы учебного препарата, также следует исключить.
• Имели 1 или более эпизодов кетоацидоза или гиперосмолярного состояния/комы, требующей госпитализации в течение 6 месяцев до скрининга.
• В настоящее время получают, планируют получать или нуждаться в лечении, то есть интравитреальные инъекции ингибитора фактора роста эндотелия сосудов, или кортикостероидов, фокальной/гридной макулярной хирургии, панретинальной фотокоагуляции или витрэктомии для диабетической ретинопатии при скрининге.
• Иметь нарушение почечной оценки клубочковой ширины <60,0 мл/мин/1,73 M², рассчитанная по хроническим заболеваниям почек-эпидемиологии (2021).
• Иметь острый или хронический панкреатит или в анамнезе острый идиопатический панкреатит.

• Иметь высоты в:

  • сывороточная аспартат -аминотрансфераза (AST)> 2,5x верхний предел нормального (ULN)
  • сывороточная аланин аминотрансфераза (Alt)> 2,5x uln
  • общий уровень билирубина (TBL)> 1,5x ULN (за исключением участников с синдромом Гилберта), или
  • Уровень щелочной фосфатазы (ALP) ≥1,5x ULN
• Покажите признаки возможного хронического или активного гепатита В, включая ядро ​​-антитело гепатита В и/или позитивность поверхностного антигена гепатита В.
• Провести положительный тест антител к антителам (AB) вируса гепатита С. Участники с положительным тестом HCV AB на скрининге могут быть включены только в том случае, если подтверждающий тест HCV рибонуклеиновой кислоты (РНК) отрицательный.
• Имеют известные клинически значимые аномалии опорожнения желудка, подверглись хирургии желудка (бариатрическая) или ограничивают бариатрическую хирургию или хронически принимают лекарства, которые непосредственно влияют на подвижность желудочно -кишечного тракта.

• Были в течение 3 месяцев до проверки:

  • Острый инфаркт миокарда
  • застойная сердечная недостаточность нью -йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса III или IV и/или
  • Цереброваскулярная авария [ход]
  • Реваскуляризация коронарной артерии
  • госпитализация госпитализации для нестабильной стенокардии
  • госпитализация госпитализации из -за застойной сердечной недостаточности.
• Имеют в анамнезе дополнительные факторы риска для торсадов de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалаемия, семейный анамнез синдрома длинного QT), как оценивается исследователем.
• Иметь аномалию ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, которая, по мнению исследователя, увеличивает риски, связанные с участием в исследовании или могут смешать анализ данных электрокардиограммы (ЭКГ).
• Иметь личную или семейную историю медуллярной карциномы щитовидной железы (MTC) или множественного синдрома эндокринной неоплазии типа 2 (Men 2).

• Иметь активную или необработанную злокачественную опухоль или находиться в ремиссии от клинически значимой злокачественности в течение <5 лет до скрининга. Исключения:

  • базальные клеточные или плоскоклеточные эпителиальные карциномы кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет
  • карцинома шейки матки in situ, не имея никаких признаков рецидива в течение 5 лет до базового уровня, или
  • in situ Рак предстательной железы.
• По мнению исследователя, свидетельствуют о значительной, неконтролируемой эндокринной аномалии, например, тиреотоксикоз или кризиса надпочечников.
• Иметь предварительное или запланированное хирургическое лечение от ожирения.
• Иметь предшествующую или запланированную эндоскопическую и/или на основе устройства терапию ожирением.
• Приняли любые препараты, снижающие глюкозу, помимо метформина, ингибиторов DPP IV, сульфониллуреаса и/или ингибиторов SGLT-2, независимо от указания на использование в любое время за 3 месяца до проверки.
• Приняли предписанные или безрецептурные (OTC) лекарства, либо одобренные, либо неутвержденные, или альтернативные средства, включая травяные или пищевые добавки, предназначенные для содействия снижению массы тела, в течение 3 месяцев до скрининга.
• Имеют доказательства инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или положительных антител к ВИЧ человека.
• Имеют уровень кальцитонина при скрининге ≥35,0 нанограмм на литр (нг/л), [≥35,0 пикограмм на миллилитр (пг/мл)].